TMEM164通过抑制FASN-NADPH-ROS轴增强胶质母细胞瘤放疗抗性的机制研究

　　本研究针对胶质母细胞瘤(GBM)放疗抗性难题，揭示了TMEM164通过调控FASN-NADPH-ROS信号轴抑制辐射诱导的坏死性凋亡(necroptosis)，从而增强GBM细胞放疗抗性的新机制。研究人员通过多组学分析结合功能实验验证，为GBM放疗增敏提供了潜在治疗靶点。

　　

多形性胶质母细胞瘤(Glioblastoma multiforme, GBM)作为最具侵袭性的原发性脑恶性肿瘤，其固有的放射抗性导致放疗效果持续不佳。研究人员通过分次照射(总剂量60 Gy)构建放射抗性细胞系U251R，结合RNA测序(RNA-seq)和串联质谱标签(TMT)技术，发现跨膜蛋白TMEM164是调控GBM细胞放射敏感性的关键因子。

机制研究表明：TMEM164与脂肪酸合酶(Fatty Acid Synthase, FASN)相互作用，通过维持NADPH（还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸）稳态抑制活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS)积累，从而减少辐射诱导的坏死性凋亡。拯救实验证实干扰TMEM164会加剧NADPH耗竭和ROS生成，显著增强GBM细胞放射敏感性。该研究为靶向TMEM164-FASN-NADPH-ROS信号轴改善GBM放疗效果提供了新策略。