靶向PSMA的放射性核素疗法：革新转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗策略

　　本综述深入探讨了靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的放射性核素疗法（TRD）在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）治疗中的突破性进展。重点分析了177Lu-PSMA-617的生存获益与PSA降低效应，探讨了225Ac等α发射体的耐药克服机制，并强调PSMA PET影像生物标志物在患者筛选中的关键作用，为个体化治疗提供了新范式。

　　

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Introducción

转移性去势抵抗性前列腺癌（CPRCm）是肿瘤学领域的重大挑战，尽管采用雄激素剥夺疗法（TPA）仍会进展^1,2。流行病学显示前列腺癌仍是全球男性最高发癌症之一，研究表明其为男性癌症相关死亡的第二大原因³。疾病进展至CPRCm阶段常发生于特定患者亚群。

Fundamentos biológicos del PSMA y su relevancia clínica

经过数十年研究，前列腺特异性膜抗原（PSMA）因其在晚期肿瘤细胞中的高表达，已成为关键治疗靶点。理解其生物学特性对解读靶向治疗逻辑至关重要。

PSMA是由750个氨基酸组成的100 kDa II型跨膜糖蛋白。

¹⁷⁷Lu-PSMA-617

¹⁷⁷Lu-PSMA-617（又称镥-177 vipivotide tetraxetan；Pluvicto?）于2022年3月获美国FDA批准，用于接受过雄激素受体信号抑制剂（ISRA）和紫杉烷化疗后进展的CPRCm患者。该治疗已成为临床最常用的TRD-PSMA方案⁹。该放射性核素化合物通过...

¹⁷⁷Lu-PSMA-I&T

PSMA-I&T在结构上与PSMA-617高度相似，两者具有完全相同的PSMA结合位点。核心差异在于连接小分子配体与放射性核素的共轭结构。这种相似性使二者具有可比性的生物分布与药代动力学特征²⁶。

在最大规模回顾性队列中，纳入100例CPRCm患者，其中84%...

²²⁵Ac-PSMA

α粒子比β粒子具有更高的能量转移能力，发射范围小于0.01mm。α发射体的更强杀伤力可实现更少轰击次数下的DNA双链断裂，表明α粒子TRD有望攻克辐射抵抗性前列腺癌。表3展示了用于TRD的β与α发射体的核心差异。

²²⁵Ac-J591

在一项剂量递增研究中...

Consideraciones sobre dosimetría y radiofísica

尽管本文聚焦PSMA靶向治疗的临床 aspects，必须强调医学放射物理与剂量测定在治疗规划与评估中的关键作用。

剂量测定能精准估算肿瘤组织与关键器官（如骨髓、肾脏、唾液腺及腮腺）的吸收辐射剂量。该信息对调整给药方案、最大化疗效同时最小化毒性至关重要。

Conclusiones

靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的放射性核素疗法（TRD）彻底改变了转移性去势抵抗性前列腺癌（CPRCm）的治疗格局。

¹⁷⁷Lu-PSMA-617的应用显著延长患者生存期并改善生活质量，实现可观的前列腺特异性抗原（PSA）降低率。

VISION与TheraP等临床试验确立了¹⁷⁷Lu-PSMA相较于标准疗法的优势地位。