新生儿高胆红素血症治疗研究热点与趋势：基于CiteSpace的25年文献计量与可视化分析

　　本刊推荐：为解决新生儿高胆红素血症(HB)治疗策略优化问题，研究人员通过CiteSpace对2000-2025年WOS核心合集1735篇文献进行可视化分析，发现光疗和换血疗法仍是核心干预措施，益生菌、药物疗法和非侵入性模式构成新兴范式，研究为多模式治疗方案整合提供了循证依据，对建立疗效与安全性并重的双维度治疗框架具有重要指导意义。

　　

新生儿高胆红素血症是新生儿期最常见疾病之一，在足月儿中发生率高达50%-70%，早产儿中更是达到80%。当血清中积累的胆红素渗透到皮肤、黏膜或其他器官时，就会出现肉眼可见的黄疸。虽然微量胆红素具有抗氧化作用，但过量积累会产生细胞毒性，可能导致胆红素诱导的神经功能障碍(BIND)，严重时甚至引发急慢性胆红素脑病，至今仍是导致新生儿发病和死亡的重要原因之一。

胆红素主要来自红细胞中血红蛋白的分解。新生儿由于红细胞更新率高、寿命短，胆红素产生率远高于成人，而清除能力却较低，这种产生与排泄的不平衡导致了高胆红素血症的发生。早产、血型不合、G6PD(葡萄糖-6-磷酸脱氢酶)缺乏、母乳喂养、感染等因素都被证实与疾病发生相关。

目前临床上主要采用光疗、换血输血、输血和药物疗法等手段。然而，随着临床研究的深入，光疗和换血输血疗法的疗效及相关风险引发了广泛讨论，益生菌补充、茵栀黄(一种中药制剂)和治疗性触摸等新兴辅助疗法逐渐成为学术研究的新焦点。

尽管学术界对新生儿高胆红素血症领域表现出浓厚兴趣，但缺乏系统的文献计量研究来衡量和分析国内外研究现状与趋势。为此，研究人员首次采用文献计量方法(CiteSpace)对近25年来新生儿高胆红素血症治疗研究的热点趋势进行可视化分析，通过知识图谱全景视图，揭示光疗和换血输血等核心疗法的演变趋势以及益生菌和药物等新兴热点，为多模式整合治疗的研究方向和临床决策提供客观数据支持。

研究团队使用CiteSpace 6.4.R1和Excel 2021软件，对2000年1月1日至2025年4月13日期间Web of Science核心合集收录的相关研究进行了可视化分析，包括年度发文量、机构、国家、共被引文献和关键词等指标。经过严格筛选，最终纳入了1735篇符合标准的研究文献。

研究结果显示，过去25年间该领域的研究产出显著增加。美国以482篇发文量位居首位，中国以288篇位列第二，伊朗以122篇排名第三。从机构分布来看，加州大学系统(64篇)、斯坦福大学(49篇)和埃及知识银行(43篇)是发文量最多的研究机构。关键词共现分析发现，"管理"(458次)、"光疗"(242次)、"风险"(212次)是出现频率最高的术语，而"光疗"、"疗效"和"预防"则具有最高的中心性(均为0.06)。

通过关键词突现分析，研究人员发现"益生菌"(突现强度8.92，持续至2025年)和"氯贝特"(强度7.45，2022年后短期激增)等关键词显著突出，表明它们已迅速升至研究前沿。"袋鼠式护理"和"口服补液"(强度分别为6.31和5.89)的出现则凸显了临床对非侵入性、家庭中心式辅助疗法的偏好。

聚类分析识别出17个关键词簇群，模块值Q为0.4819(>0.3)，平均轮廓S为0.8069(>0.7)，表明簇群间同质性良好，聚类效率高。主要簇群包括#0"高胆红素血症"、#1"风险因素"、#2"光疗"、#3"未结合胆红素"、#4"胆道闭锁"、#5"疗效"、#6"胆汁淤积"、#7"总血清胆红素"、#8"围产期"、#9"新生儿高胆红素血症"和#10"换血输血"。

年度发文量趋势表明该领域学术关注度持续保持高位，特别是近年来研究产出显著增加。这一趋势得益于LED光疗设备的发展和换血输血方案的改进，以及国际临床指南(如美国儿科学会和世界卫生组织)的更新推动。

机构合作网络分析显示大学在该领域研究中扮演重要角色，前五名发文机构均属于大学体系，体现了大学在学术实力和资源方面的优势。这些机构在2001-2007年间发表的文献具有定性意义，推动了该领域的发展。

国家/地区分析发现美国不仅发文量最多(482篇)，中心性也最高(0.31)，表明其在国际合作研究中占据突出地位。相比之下，中国虽然发文量排名第二，但中心性仅为0.04，这反映了研究合作模式和策略上的差异。

共被引文献分析显示Kemper AR等人的综述被引频次最高(51次)，他们建立的风险分层干预框架为新生儿高胆红素血症管理提供了动态调整光疗/换血输血阈值的标准。Maisels MJ等人的光疗综述则具有最高的引用中心性(0.24)，作为权威临床指南，系统阐述了光疗的机制、实施方案和风险分层策略。

关键词分析表明"光疗"和"换血输血疗法"既是高频关键词，也是高中心性关键词，两者都属于发文频率第一、中心性第四的"管理"类别。这些结果证实了二者在治疗中的重要作用。大量研究表明光疗是最常见、安全有效的方法，而换血疗法则主要用于光疗失败、溶血或已出现胆红素脑病早期临床表现的患者。

风险因素分析提示，引起高胆红素血症的各种风险因素是当前研究和临床实践必须关注的核心点。Logistic多元回归显示，母婴血型不合、产程延长、妊娠期糖尿病、低体重、妊娠期高血压、羊水粪染、人工喂养和宫内窘迫等都是高危因素。

治疗方法方面，研究发现光疗作为一种廉价、简单、非侵入且有效的治疗方法，虽然存在体温调节紊乱和视网膜损伤等副作用，但通过适当减少治疗时间、使用LED光源以及与其他治疗(药物、袋鼠护理、益生菌等)联合应用，可以提高疗效。修订的2022年美国儿科学会临床实践指南推荐"洗涤红细胞与解冻成人新鲜冰冻血浆混合，血细胞比容接近40%是高胆红素血症新生儿的首选交换疗法"。当有神经毒性风险时，双容量交换(DVET)是快速降低TSB和血管外中枢神经系统胆红素暴露的有效干预措施。

其他疗法中，静脉注射免疫球蛋白(IVIG)作为传统疗法的补充低风险程序，在治疗新生儿同种免疫溶血病(AIHDN)中显示出比较优势；静脉补液有益于减少换血治疗需求；氯贝特在短期使用中能有效降低TSB，足月儿使用25 mg/kg剂量时甚至显示出良好效果。

预防措施方面，根据风险因素和发病率，可以采取以下干预措施：加强与产科合作，通过孕妇学校开展教育；新生儿科医师进驻产科每日监测新生儿黄疸值；对出院儿童定期随访；门诊医师按照最新国内诊疗指南严格监测，降低单纯母乳性黄疸的住院率。

研究结论明确指出，光疗和换血输血疗法作为基础干预措施，仍然稳固地处于核心地位。与此同时，益生菌、药物干预和非侵入性辅助疗法等新兴方法显示出显著辅助潜力和安全优势，为优化治疗结果提供了新思路。展望未来，研究和实践的焦点将集中在深入探索和科学整合这些多模式治疗策略，旨在制定协同治疗方案，确保高效降低胆红素水平的同时最大程度减少不良反应风险，并实现基于精确风险评估的个体化治疗路径。这一发展趋势标志着新生儿高胆红素血症的管理正在进入一个安全、高效、精细化且防治并重的综合治疗新阶段。

需要注意的是，当前临床治疗仍存在一些差异和争议，需要进一步探索：需要测试更多不同剂量的益生菌，评估食品级益生菌菌株在早产儿黄疸中的应用；探索口服补液能否替代静脉补液；明确IVIG治疗的最佳剂量和有效输注次数；通过更多随机对照试验和长期随访确定氯贝特的长期效果，并考虑溶血性疾病和输血等因素。这些问题的解决将有助于制定更具临床价值的治疗方案。