吡格列酮（PIO）通过协同调控AQP3介导的胚胎脱水与抗氧化防御机制显著提升囊胚玻璃化冷冻存活率

　　本文系统阐述了抗糖尿病药物吡格列酮（PIO）在囊胚玻璃化冷冻中的创新应用。研究表明，PIO通过协同激活水通道蛋白3（AQP3）介导的快速脱水（收缩率25.95%, P<0.01）与增强抗氧化防御（提升GSH、ΔΨm，降低ROS），显著提高小鼠（存活率95±3.60%）和牛（88.65±8.31%）囊胚冷冻复苏存活率，为胚胎冷冻技术提供了兼具跨物种适用性和临床转化潜力的新型冷冻佐剂方案。

　　

研究亮点

不同浓度吡格列酮对囊胚腔液排出及解冻后小鼠囊胚存活率的影响

通过囊胚收缩实验评估吡格列酮（PIO）对囊胚腔液排出的作用。将小鼠囊胚置于含0.5M蔗糖及不同浓度PIO（0、1μM、2μM、4μM）的高渗溶液中处理30秒。结果显示2μM与4μM PIO均能显著诱导囊胚收缩（2μM：收缩25.95%，P<0.01；4μM：收缩40.27%，P<0.01）。为评估解冻后存活率，囊胚经不同浓度PIO预处理后进行玻璃化冷冻。2μM PIO组获得最高存活率（95±3.60%），显著高于对照组（82.5±3.51%, P<0.001），而4μM组因过度收缩导致存活率下降（72.5±4.79%, P<0.05）。后续实验均采用2μM PIO浓度。

讨论

本研究首次发现临床常用抗糖尿病药物PIO可作为新型冷冻佐剂，通过同步协调AQP3介导的囊胚腔液排出与活性氧（ROS）清除机制来优化玻璃化冷冻效果。2μM PIO处理使小鼠囊胚解冻后存活率提升至93.75%，囊胚腔体积减少11.25%，AQP3表达上调2.6倍。该效应在牛囊胚中同样显著（4μM PIO存活率88.65% vs 对照组82.23%），证实其跨物种适用性。

结论

本研究系统阐明了PIO通过双重机制——增强AQP3介导的脱水效率与强化抗氧化防御——提升囊胚冷冻保存效率的作用。跨物种验证确立了其产业化应用潜力，不仅为胚胎冷冻技术提供了创新优化策略，也为药物重定位研究提供了重要参考。