原发性胶质母细胞瘤细胞的化疗敏感性及免疫组化标志物在预测胶质母细胞瘤患者生存期中的作用

　　胶质母细胞瘤（GBM）患者生存期与免疫组化标志物（IDH1、TP53、EGFR等）及化疗药物敏感性（DOX、CARB、CIS等）相关，组合检测可预测生存期及指导个体化治疗。

　　

摘要

目的

评估多形性胶质母细胞瘤（GBM）样本中IDH1、p53蛋白（TP53）、表皮生长因子受体（EGFR）、Ki-67核抗原、ATP依赖性解旋酶（ATRX）、胶质纤维酸蛋白（GFAP）、甲基化DNA-蛋白质半胱氨酸甲基转移酶（MGMT）、podoplanin（PDPN）和转铁蛋白（TR）的表达情况。此外，我们还研究了这些蛋白质标记物的表达以及体外对化疗的反应是否与GBM患者的生存期相关。

方法

对30名被诊断为GBM的患者进行了免疫组化（IHC）检测，检测IDH1、TP53、EGFR、Ki-67、GFAP、MGMT、ATRX、PDPN和TR的表达情况。通过MTT实验测量细胞活力，分析了原发性GBM细胞对化疗药物替莫唑胺（TMZ）、多柔比星（DOX）、卡铂（CARB）、顺铂（CIS）和依托泊苷（ETO）的敏感性。生存分析使用GraphPad Prism软件进行。

结果

本研究发现，DOX（500 μM，p = 0.0446）、CARB（3000 μM，p = 0.0015）和CIS（1800 μM，p = 0.0293）与GBM患者的生存期延长有显著关联。Ki-67表达水平（>20%）与CARB（3000 μM，p = 0.016）的组合也与GBM患者的生存期延长相关。Ki-67（12 μM，p = 0.0032）与GBM患者的生存期延长（13.5个月对比6个月）之间存在关联。ATRX（<60%）与CIS的组合也与GBM患者的生存期延长相关（分别为12.5个月对比4个月，p < 0.05）。DOX（500 μM）与GFAP（<60%）的组合也与患者生存期延长相关（p = 0.047）。

结论

当前研究的结果表明，IHC标记物的表达情况结合GBM细胞对化疗的反应可能是预测患者生存期的良好指标。因此，可以利用这些单独的IHC标记物表达特征或与化疗结合，将GBM患者分为具有不同预后的亚组。在原发性GBM细胞上进行体内药物测试，并结合标记物蛋白的表达情况，可以预测肿瘤对个性化治疗的反应以及患者的生存期。

图形摘要

目的

评估多形性胶质母细胞瘤（GBM）样本中IDH1、p53蛋白（TP53）、表皮生长因子受体（EGFR）、Ki-67核抗原、ATP依赖性解旋酶（ATRX）、胶质纤维酸蛋白（GFAP）、甲基化DNA-蛋白质半胱氨酸甲基转移酶（MGMT）、podoplanin（PDPN）和转铁蛋白（TR）的表达情况。此外，我们还研究了这些蛋白质标记物的表达以及体外对化疗的反应是否与GBM患者的生存期相关。

方法

对30名被诊断为GBM的患者进行了免疫组化（IHC）检测，检测IDH1、TP53、EGFR、Ki-67、GFAP、MGMT、ATRX、PDPN和TR的表达情况。通过MTT实验测量细胞活力，分析了原发性GBM细胞对化疗药物替莫唑胺（TMZ）、多柔比星（DOX）、卡铂（CARB）、顺铂（CIS）和依托泊苷（ETO）的敏感性。生存分析使用GraphPad Prism软件进行。

结果

本研究发现，DOX（500 μM，p = 0.0446）、CARB（3000 μM，p = 0.0015）和CIS（1800 μM，p = 0.0293）与GBM患者的生存期延长有显著关联。Ki-67表达水平（>20%）与CARB（3000 μM，p = 0.016）的组合也与GBM患者的生存期延长相关。Ki-67（12 μM，p = 0.0032）与GBM患者的生存期延长（13.5个月对比6个月）之间存在关联。ATRX（<60%）与CIS的组合也与GBM患者的生存期延长相关（分别为12.5个月对比4个月，p < 0.05）。DOX（500 μM）与GFAP（<60%）的组合也与患者生存期延长相关（p = 0.047）。

结论

当前研究的结果表明，IHC标记物的表达情况结合GBM细胞对化疗的反应可能是预测患者生存期的良好指标。因此，可以利用这些单独的IHC标记物表达特征或与化疗结合，将GBM患者分为具有不同预后的亚组。在原发性GBM细胞上进行体内药物测试，并结合标记物蛋白的表达情况，可以预测肿瘤对个性化治疗的反应以及患者的生存期。

图形摘要