综述：理解真菌与宿主相互作用动力学：免疫抑制的作用与真实世界临床场景

　　本综述系统探讨宿主-真菌相互作用的复杂机制，聚焦机会性病原体（如烟曲霉、毛霉目、白念珠菌、新生隐球菌）和致病性真菌（如组织胞浆菌）的侵袭机制、毒力因子、生物膜形成及铁摄取过程，并深入解析天然免疫（innate immunity）与适应性免疫（adaptive immunity）的相互作用，为抗真菌药物（antifungal medications）和疫苗研发提供潜在靶点。

　　

Abstract

本综述通过探讨宿主-真菌相互作用的复杂关系，深入解析真菌病的病因、诊断和治疗策略。研究聚焦机会性病原体（包括烟曲霉Aspergillus fumigatus、毛霉目Mucorales、白念珠菌Candida albicans和新生隐球菌Cryptococcus neoformans）以及致病性真菌如组织胞浆菌Histoplasma，系统阐述其致病机制，包括侵袭过程、毒力因子、生物膜形成和铁摄取能力。

病原机制与宿主互作

真菌通过多种机制实现宿主侵袭和免疫逃逸。机会性病原体如烟曲霉利用分生孢子结构侵入呼吸道上皮，并通过黑色素和金属蛋白酶等毒力因子增强生存能力。毛霉目真菌表现出强大的血管侵袭倾向，常导致组织坏死。白念珠菌通过形态转换（酵母型-菌丝型）和生物膜形成增强致病性，而新生隐球菌则以其多糖荚膜抵抗吞噬作用。铁摄取系统（如铁载体合成通路）在真菌致病过程中起核心作用，突破宿主营养免疫防线。

免疫相互作用

宿主通过天然免疫和适应性免疫应对真菌感染。模式识别受体（PRRs）识别病原相关分子模式（PAMPs），启动炎症反应。中性粒细胞和巨噬细胞构成第一道防线，通过活性氧（ROS）和吞噬作用清除病原。适应性免疫中，Th1和Th17细胞应答对控制真菌扩散至关重要。然而，真菌演化出多种免疫逃逸策略：组织胞浆菌通过调节细胞壁成分避免免疫识别；白念珠菌利用表型切换逃避免疫监测；隐球菌通过荚膜多糖抑制免疫细胞活化。

治疗策略与挑战

当前抗真菌药物主要靶向细胞膜（唑类抑制麦角固醇合成）、细胞壁（棘白菌素抑制β-1,3-葡聚糖合成）或核酸合成（氟胞嘧啶）。疫苗研发聚焦表面抗原（如白念珠菌Als3蛋白和隐球菌GXM荚膜多糖）。然而，真菌病原性分子机制、毒力因子调控网络及环境因素（如温度适应和氧化应激响应）的影响仍需深入探索。宿主-真菌相互作用的复杂性要求跨学科研究，以开发精准治疗策略并改善患者预后。