基于右雷佐生应用的儿童实体瘤蒽环类药物心脏毒性评估：心肌做功指数与斑点追踪超声心动图的作用

《Discover Medicine》：The role of the myocardial performance index and speckle-tracking echocardiography in assessing anthracycline toxicity based on dexrazoxane use in paediatric solid tumours

　　本研究针对蒽环类药物在儿童实体瘤治疗中引发心脏毒性的早期识别难题，通过斑点追踪超声心动图(STE)和组织多普勒成像(TDI)技术，系统评估了右雷佐生(DEX)对心肌功能的保护作用。研究发现，在低至中剂量(100-300 mg/m2)蒽环类药物暴露下，未使用DEX的患者出现室间隔收缩期(S')、舒张早期(E')速度及整体纵向应变(GLS)的显著恶化，而DEX使用者上述参数保持稳定；但在高剂量(>300 mg/m2)时，DEX的保护作用减弱。结果表明，STE能敏感识别亚临床心功能损伤，而心肌做功指数(MPI)在早期毒性监测中价值有限，为儿童肿瘤患者个体化心脏保护策略提供了重要影像学依据。

　　

在儿童肿瘤治疗领域，蒽环类药物犹如一把双刃剑——其卓越的抗癌效果背后，潜藏着不可忽视的心脏毒性风险。传统超声心动图检测左心室射血分数(LVEF)的方法，往往在心肌损伤已相当明显时才能发现异常，错过了早期干预的黄金窗口。更令人担忧的是，儿童患者的心脏尚处于发育阶段，对化疗药物的毒性更为敏感，可能在未来数十年后仍会出现心功能不全。如何像侦探般敏锐地捕捉到心肌受损的最初信号，成为儿科肿瘤学家和心脏科医生共同面临的挑战。

土耳其安卡拉比尔肯特市医院的研究团队将目光投向了两项前沿技术：斑点追踪超声心动图(STE)和心肌做功指数(MPI)。STE能够像追踪星空中的星座般，精准捕捉心肌纤维在收缩和舒张过程中的细微形变；而MPI则像一位全面的心脏绩效经理，同时评估收缩和舒张功能。研究人员特别关注了心脏保护剂右雷佐生(DEX)在真实临床场景中的应用效果，因为药物可及性问题意外形成了天然的比较组。

这项发表在《Discover Medicine》的研究，纳入了52名儿童实体瘤或淋巴瘤患者，设计了严密的随访方案。所有患者均在接受蒽环类药物治疗前完成基线心脏评估，在累积剂量达到100-300 mg/m2(低至中剂量)时进行第二次评估，其中22名患者还在剂量超过300 mg/m2(高剂量)时接受了第三次评估。通过比较使用与未使用DEX患者的超声参数变化，研究人员试图揭示这种保护剂在不同治疗阶段的效用边界。

研究团队采用菲利普IE33彩色超声系统进行标准化检测。除常规LVEF和分数缩短率(FS)外，还系统采集了二尖瓣环平面收缩期位移(MAPSE)、组织多普勒参数(包括左室侧壁和室间隔的S'、E'、A'速度)以及STE衍生的整体纵向应变(GLS)和圆周应变(CS)。每个参数都像心脏功能的一个独特维度，共同构建了完整的心功能评估图谱。

低至中剂量阶段的保护效应显著

在累积剂量达300 mg/m2时，未使用DEX的患者多项心功能指标出现显著恶化：LVEF从69.61%降至66.58%，FS从37.85%降至36.34%，MAPSE从12.91 mm降至11.98 mm。更为敏感的参数如室间隔S'速度(7.28 vs 6.63 cm/s)、E'速度(10.95 vs 9.55 cm/s)以及STE参数GLS(-22.7% vs -20.54%)和CS(-22.29% vs -20.54%)均显示明显损伤。相比之下，DEX使用组仅见LVEF和FS的轻微下降，其他参数均保持稳定。

高剂量阶段的保护屏障被突破

当剂量超过300 mg/m2时，DEX的保护作用呈现衰减迹象。DEX使用组在室间隔S'速度(从基线的7.63降至6.50 cm/s)、E'速度(11.69降至9.12 cm/s)和A'速度(5.74降至4.86 cm/s)均显著降低，且S'速度在低中剂量与高剂量阶段也存在显著差异(7.31 vs 6.50 cm/s)。未使用DEX组虽在室间隔A'速度上出现下降，但其他参数变化不如DEX组明显，提示高剂量Anthracycline对心脏的损伤机制可能发生变化。

MPI在早期监测中价值有限

值得注意的是，无论是室间隔还是左室侧壁的MPI值，在各剂量阶段均未显示显著变化。这一发现与传统认知存在差异，研究者认为MPI可能更适用于晚期心功能不全的评估，而非早期亚临床毒性的敏感标志物。

研究还揭示了一个有趣现象：室间隔组织多普勒参数的变化模式与左室侧壁参数存在差异。在未使用DEX的患者中，室间隔参数表现出更早、更显著的恶化，而左室侧壁参数相对稳定。这种差异提示Anthracycline可能优先影响空间隔区域，或与早期肺动脉压力变化有关。DEX可能通过保护血管内皮功能，间接缓解了这种区域性差异。

技术方法概要

本研究为前瞻性队列设计，纳入52例0-18岁实体瘤/淋巴瘤患儿，根据临床实际分为DEX使用组(n=14)和未使用组(n=38)。采用菲利普IE33超声系统进行系列评估，测量参数包括常规超声指标(LVEF、FS、MAPSE)、组织多普勒指标(左室侧壁及室间隔S'、E'、A'速度及MPI)以及STE指标(GLS、CS)。通过配对检验和重复测量方差分析比较组内及组间差异。

结论与展望

这项研究首次在儿童实体瘤群体中系统评估了DEX对Anthracycline心脏毒性的防护作用，并明确了STE和TDI技术的监测价值。结果表明，DEX在低至中剂量阶段能有效保护左心室收缩功能和心肌形变能力，可能通过预防亚临床肺动脉高压发挥效益；但在高剂量时，其保护作用趋于减弱。STE参数(GLS、CS)和室间隔TDI参数(S'、E')是早期识别心功能损伤的敏感指标，而MPI在早期监测中敏感性不足。这些发现为优化儿童肿瘤患者心脏监测策略提供了重要依据，提示应根据治疗阶段和累积剂量，个性化安排影像学随访方案。未来需要更大样本的多中心研究，来验证这些发现并建立儿童特异性心功能参数临界值。