处理完成 C1QA基因：Graves眼病免疫微环境重塑的关键调控因子

　　为阐明Graves眼病(GO)眼眶脂肪组织中关键基因及免疫细胞组成重塑机制，研究人员开展转录组学研究，通过mRNA、lncRNA和单细胞RNA测序(scRNA-seq)分析GO患者样本，筛选出70个差异表达基因(DEGs)及相关免疫通路，发现C1QA在单核细胞中下调并通过促进M2型巨噬细胞极化参与GO免疫微环境塑造，为GO治疗提供了新的潜在靶点。

　　

本研究旨在揭示Graves眼病(GO)眼眶脂肪组织中关键基因及免疫细胞组成的重塑过程。研究团队通过对GO患者的mRNA、长链非编码RNA(lncRNA)以及单细胞RNA测序(scRNA-seq)表达谱进行综合分析，系统描绘了GO病理发生过程中的分子景观。

研究采用了GSE58331、GSE143789和GSE194323等多个数据集，筛选出GO眼眶脂肪组织中70个差异表达基因(DEGs)，这些基因与免疫相关通路密切相关。通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)与蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析的交集，确定了17个核心枢纽基因。

在免疫细胞组成方面，GO组患者表现出CD8⁺ T细胞、初始CD8⁺ T细胞及效应记忆T细胞显著增加。单细胞测序数据分析进一步证实，GO组中B细胞、CD4⁺ T细胞、CD8⁺ T细胞、单核细胞和NK细胞的比例均明显升高。

值得注意的是，在单核细胞中，CSF1R、MRC1、VSIG4和C1QA等基因表达显著下调，这一结果通过RT-qPCR和GO患者单核细胞的免疫荧光实验得到了验证。功能研究表明，C1QA过表达能显著降低M1型巨噬细胞标志物CD86的表达，同时增强M2型标志物CD206的表达，表明C1QA在促进巨噬细胞向抗炎的M2型极化中发挥重要作用。

此外，bulk和单细胞水平的差异表达lncRNA大多与枢纽基因编码的9种相互作用蛋白共享。RT-qPCR验证了lncRNA PCED1B-AS1在GO患者单核细胞中表达上调。

综上所述，GO涉及眼眶脂肪组织中基因表达改变和免疫细胞重塑。C1QA在单核细胞中的下调及其促进M2巨噬细胞极化的作用，提示其在塑造GO免疫微环境中具有重要意义。