干燥综合征血清阳性与阴性患者的真实世界系统性疾病活动度评估及其与患者报告结局的关联研究

　　本刊推荐：为解决干燥综合征(SjD)中血清阳性与阴性患者系统性疾病活动度差异及其对生活质量影响不明确的问题，研究人员开展了一项多国横断面研究。结果显示ClinESSDAI（临床疾病活动指数）和ESSPRI（患者报告指数）均与EQ-5D-3L、FACIT-F（疲劳量表）等患者报告结局指标显著相关(p<0.001)，证实疾病活动度和症状负担共同影响患者生活质量，强调临床治疗需兼顾客观指标与主观体验。

　　

干燥综合征(Sj?gren's disease, SjD)是一种慢性、进行性、系统性的自身免疫性疾病，以口干、眼干等干燥症状为典型表现，但远不止于此。患者常遭受严重疲劳、广泛疼痛以及多系统受累的困扰，从关节肌肉到神经系统、肺部、肾脏等都可能被侵袭。这种疾病严重影响患者的健康相关生活质量(health-related quality of life, HRQoL)，且女性患病率显著高于男性。尽管抗SSA/Ro和抗SSB/La自身抗体被视为SjD的血清学标志，但约三分之一患者为血清阴性，这导致诊断困难且易被忽视。目前，疾病活动度的评估主要依赖欧洲抗风湿病联盟(EULAR)制定的临床疾病活动指数(ClinESSDAI)和患者报告指数(ESSPRI)，但二者与患者报告结局(patient-reported outcome measures, PROMs)之间的关联尚未明确，尤其在不同血清状态患者中的表现差异更是缺乏真实世界数据支持。为此，研究者开展了一项大规模跨国研究，成果发表于《Rheumatology and Therapy》。

研究团队利用Adelphi Real World干燥综合征疾病特定项目(Disease Specific Programme?)数据库，于2018年6月至10月期间在法、德、意、西、美五国开展横断面调查。主要方法包括：通过319名风湿科医生收集1879例确诊SjD患者的临床数据；采用患者自填问卷获取ESSPRI代理评分、EQ-5D-3L效用值、EQ-VAS视觉模拟评分、FACIT-F疲劳量表及WPAI工作生产力损伤数据；基于医生报告的系统受累情况计算ClinESSDAI代理评分；使用线性与逻辑回归模型分析疾病活动度、症状负担与PROMs的关联，所有分析均以p<0.05为显著水平。

患者人口学与临床特征

研究纳入的1879例患者平均年龄53.2岁，女性占89%，白种人占89%。在1344例完成双抗体检测的患者中，69%为双血清阳性（抗SSA/Ro和抗SSB/La均阳性），6%为双血清阴性。血清阳性患者更易出现干眼(94% vs 74%)、口干(77% vs 64%)及身体疲劳(82% vs 60%)等症状。关节受累是最常见的系统表现，但血清阳性者更易出现滑膜炎(22% vs 7%)，而血清阴性者以关节痛为主(84% vs 60%)。

ClinESSDAI/ESSPRI与生活质量指标的关联

研究发现，ClinESSDAI和ESSPRI评分均与所有PROMs显著相关。ClinESSDAI每增加3分，EQ-5D-3L效用值下降0.018(p<0.001)，EQ-VAS评分下降1.455(p<0.001)；ESSPRI每增加1分，EQ-5D-3L下降0.063(p<0.001)，EQ-VAS下降6.639(p<0.001)。按疾病活动度分组后，低、中、高活动度患者的EQ-5D-3L均值分别为0.79、0.74、0.66，组间差异均超过最小临床重要差异(minimal clinically important difference, MCID=0.04)。ESSPRI≥5分组的效用值(0.64)显著低于<5分组(0.82)，差异达0.18(p<0.001)。

疲劳与工作能力损伤

FACIT-F评分同样随疾病活动度升高而下降：ClinESSDAI每增加3分，FACIT-F下降0.891(p<0.001)；ESSPRI每增加1分，FACIT-F下降4.027(p<0.001)。高活动度组疲劳评分(28.1)显著低于低活动度组(34.0)。工作生产力方面，ClinESSDAI和ESSPRI评分升高均导致缺勤率、出勤Presenteeism（在岗效率下降）、总体工作损伤及日常活动损伤显著增加(p均<0.05)，其中ESSPRI的关联强度更大。

医生评估与疾病严重度

医生最关注的严重度评估指标是器官受累类型(46%)和严重程度(40%)。Logistic回归显示，ClinESSDAI每增加3分，医生评估为中重度疾病的几率增加31.1%；ESSPRI每增加1分，该几率增加51.2%(p均<0.001)，表明患者报告症状对医生判断有重要影响。

本研究首次在真实世界人群中证实，干燥综合征的系统性疾病活动度(ClinESSDAI)和患者报告症状负担(ESSPRI)均独立且显著地影响生活质量、疲劳程度和工作能力，其中ESSPRI的关联强度更大，突显患者主观体验在疾病管理中的核心地位。研究还揭示，即便血清阴性患者仍存在显著的系统受累和症状负担，提示临床诊断和治疗需超越抗体状态，全面关注器官表现与患者感受。这些发现为开发兼顾临床指标与患者报告的个体化治疗策略提供了坚实证据，并强调未来研究应探索未常规检测的自身抗体（如抗水通道蛋白）在疾病异质性中的作用。