幽门螺杆菌感染通过免疫细胞介导影响脑健康：因果推断与机制探索

　　本研究针对幽门螺杆菌(HP)感染与脑健康的因果关联及免疫介导机制不明确的问题，通过孟德尔随机化(MR)分析发现HP抗体（如CagA保护性、过氧化氢酶抗体风险性）对神经精神疾病（厌食症、精神分裂症、额颞痴呆等）及脑结构（前扣带回形态等）具有特异性效应，并揭示免疫细胞（CD27+IgD+CD24+ B细胞、HLA-DR+树突细胞等）介导8.6–47.4%的效应，为靶向肠道-脑-免疫轴精准干预提供新方向。

　　

研究旨在探索幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, HP)感染对脑健康及其临床表现的因果影响，并剖析免疫细胞在其中的潜在介导作用。通过采用单变量与多变量孟德尔随机化(UVMR和MVMR)分析，团队系统评估了HP蛋白抗体与1,325种脑结构特征及42种脑相关疾病的因果关系。

结果揭示：HP抗体呈现疾病特异性效应——细胞毒素相关基因A蛋白(CagA)抗体对神经性厌食症(OR=0.94, p=0.015)和精神分裂症(OR=0.91, p=0.038)具有保护作用；而过氧化氢酶(catalase)抗体则会显著提升额颞叶痴呆(OR=1.47, p=0.002)和青少年失神癫痫(OR=1.01, p=0.007)的发病风险。多变量MR进一步证实61种脑结构变化与HP抗体存在稳定关联，例如免疫球蛋白G(IgG)可影响前扣带回形态(OR=1.06, p=6.09E-05)。

机制层面，免疫细胞表型介导了8.6%至47.4%的HP-脑关联效应：CD27⁺IgD⁺CD24⁺ B细胞在IgG与抑郁的关联中贡献18.2%的介导效应；而HLA-DR⁺树突状细胞则介导了尿素酶A(UreA)抗体相关白质改变的10.9%。这些发现表明，HP感染可能通过抗体特异性机制发挥神经保护与致病双重作用，且免疫表型调控是关键环节。该研究凸显肠道-脑-免疫轴在神经精神研究中的核心地位，为靶向HP相关免疫紊乱的精准干预策略提供理论依据。