靶向ENT1介导尿苷代谢的PET/NIRF双模态成像平台：推动肿瘤精准诊断与手术导航新突破

　　来自国内的研究人员开发了靶向ENT1介导尿苷转运的双模态成像探针[68Ga]Ga-DOTA-FZUD（PET）与ICG-FZUD（NIR-II），成功实现多癌种高对比度成像与术中导航，突破血脑屏障可视化胶质母细胞瘤，为非葡萄糖代谢成像提供创新解决方案。

　　

代谢重编程使癌细胞在营养匮乏条件下存活增殖。尿苷（uridine）作为嘧啶代谢核心分子，同时支持核苷酸生物合成和氧化还原稳态。然而目前缺乏针对平衡型核苷转运蛋白1（ENT1）介导尿苷转运的高灵敏度成像工具，限制了其在精准诊断和术中引导的应用。

研究团队合成[⁶⁸Ga]Ga-DOTA-FZUD（用于PET成像）和ICG-FZUD（用于近红外二区荧光成像）两种探针，通过小动物PET/CT与NIR-II荧光成像分析生物分布。在ENT1高表达胰腺癌模型（AsPC-1、Panc-1）中，[⁶⁸Ga]Ga-DOTA-FZUD呈现显著更高的肿瘤摄取，肿瘤/肌肉比值持续超过3.5，该现象在胃癌、乳腺癌和胶质母细胞瘤模型中同样存在。ICG-FZUD实现高对比度NIR-II成像，清晰勾勒肿瘤边界，并突破血脑屏障可视化原位胶质母细胞瘤。对人胃癌标本的离体成像证实选择性肿瘤摄取，与病理结果高度一致。

该ENT1靶向双模态成像平台弥补了传统葡萄糖成像的局限，提供实时术中导航，在早期癌症诊断和精准手术领域具有重要转化价值。首创的双模态探针通过ENT1进入肿瘤细胞，展现出优异的肿瘤特异性、体内稳定性和药代动力学特性，为非葡萄糖代谢成像开辟了新途径。