根治性前列腺切除术中不良事件与肿瘤复发风险的关联性研究：一项基于LAPPRO试验的12年随访分析

《World Journal of Urology》：Adverse events during radical prostatectomy and their association with recurrence and death

　　本研究针对根治性前列腺切除术中不良事件对肿瘤学结局的影响这一临床难题，通过LAPPRO前瞻性试验对3444例患者进行12年随访。结果发现39%手术存在术中不良事件，其中术中大量出血（HR 1.64）和分离困难（HR 1.39）显著增加复发风险，为手术质量评估提供了重要循证依据。

　　

前列腺癌作为瑞典最常见的恶性肿瘤，其治疗方式中根治性前列腺切除术是局部进展期前列腺癌的重要治疗手段。随着微创技术的发展，机器人辅助腹腔镜前列腺切除术（RALP）已逐步取代传统开放手术（ORP），但关于术中不良事件对肿瘤学长期结局的影响仍不明确。LAPPRO试验作为一项前瞻性、多中心、非随机对照研究，为比较两种手术方式提供了宝贵数据，但术中并发症与肿瘤复发、死亡率之间的关联尚需深入探讨。

本研究基于LAPPRO试验框架，对4003例接受根治性前列腺切除术的患者进行术后12年随访，重点分析术中不良事件（包括术中大量出血、分离困难、吻合口缝线切割等7类）与肿瘤复发、全因死亡率及前列腺癌特异性死亡率之间的关联。通过术中临床记录表（CRF）由主刀医生实时填写，确保数据准确性，并采用Cox回归模型调整临床T分期、术前PSA、Gleason评分等混杂因素。

关键技术方法包括：1) 基于LAPPRO前瞻性试验队列（n=4003）的术后12年随访数据；2) 术中不良事件的标准化分类与记录（7大类指标）；3) 复发定义的标准化（PSA>0.25 ng/ml或接受复发治疗）；4) Cox比例风险模型分析关联性；5) 自助法（Bootstrap）进行变量稳定性验证。

患者特征与不良事件发生率

纳入分析的3444例手术中，39.4%（1356例）至少发生一种术中不良事件。开放手术组（ORP）术中出血量中位数显著高于机器人辅助组（RALP）（550 ml vs 100 ml），但机器人辅助组手术时间更长（181 min vs 94 min）。不良事件组患者年龄稍大（中位数64岁），前列腺重量更大（44 g），且淋巴结清扫比例更高（8.6%）。

不良事件与肿瘤复发的关联

术中任何不良事件（综合指标）使复发风险增加38%（HR 1.38, 95%CI 1.15-1.66）。分层分析显示，机器人辅助手术中不良事件与复发显著相关（HR 1.35），而开放手术中关联未达统计学意义。具体不良事件类型中，术中大量出血（HR 1.64）和分离困难（HR 1.39）是复发独立危险因素，且出血量每增加1 ml复发风险均显著升高（ORP组HR 1.0006, RALP组HR 1.001）。

不良事件与死亡率的关联

任何不良事件使全因死亡率风险增加57%（HR 1.57, 95%CI 1.22-2.01），其中分离困难是主要驱动因素（HR 1.34）。然而，不良事件与前列腺癌特异性死亡率无显著关联，可能因死亡事件数较少（仅90例）导致统计效能不足。

不良事件风险因素识别

多变量分析显示，年龄（OR 1.34）、高BMI（OR 1.95）、前列腺重量（OR 1.38）、既往经尿道前列腺切除术（TUR-P）史（OR 3.7）、腹部手术史（OR 1.31）、术中教学（OR 1.3）和淋巴结清扫（OR 4.72）是术中不良事件的独立预测因素。

本研究首次通过大样本长期随访证实根治性前列腺切除术中不良事件与肿瘤复发存在显著关联，特别是术中出血和分离困难作为可干预因素，提示手术质量对肿瘤学结局的重要性。尽管未发现与前列腺癌特异性死亡率的直接关联，但全因死亡率的升高反映了术中并发症对患者长期健康的潜在影响。研究局限性包括非随机设计、部分亚组样本量不足以及未校正医院手术量等因素。未来需建立术中不良事件预测模型，并通过手术技术优化降低复发风险，最终改善前列腺癌患者外科治疗质量。

该研究发表于《World Journal of Urology》，为前列腺癌手术质量评估提供了高级别循证医学证据，对临床手术策略制定和术后随访方案优化具有重要指导意义。