AST作为尼泊尔登革热严重程度生物标志物的作用：一项揭示性别特异性风险与肝酶动态的横断面研究

　　为解决登革热严重程度早期预警难题，研究人员针对尼泊尔患者开展肝酶（AST/ALT）与疾病严重性关联的横断面研究。发现AST升高（aOR=2.40）是登革热预警标志（DWS）的独立预测因子，且女性患病风险显著增高（aOR=2.31）。该研究为资源有限地区提供了AST监测作为早期风险分层工具的关键证据，并首次揭示性别特异性风险特征。

　　

登革热作为一种蚊媒病毒性疾病，已成为全球性的公共卫生威胁，其发病率和地理分布范围在近年来持续扩大。该疾病的临床表现从轻度发热到具有预警标志（Dengue with Warning Signs, DWS）或严重登革热（Severe Dengue, SD）的重症形式不等，可能伴发持续呕吐、黏膜出血或血浆渗漏等并发症。肝损伤是登革热感染过程中常见的病理改变，常表现为肝酶升高，尤其是天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT），程度从轻度异常到罕见的重度肝衰竭。尽管肝 involvement 在登革热中已被广泛认识，但AST和ALT升高对疾病严重程度的预测价值仍存在争议，特别是在不同地理和人群背景下。以往研究多集中于东南亚和拉丁美洲，缺乏来自尼泊尔这一登革热流行地区的本地化数据，而该国的登革热疫情正呈现快速上升趋势。

在此背景下，本研究团队利用来自尼泊尔科西省四家三级医院的325例实验室确诊登革热患者的横断面数据，深入探讨了肝酶升高与登革热严重程度之间的关系。研究不仅评估了AST和ALT作为生物标志物在早期识别重症患者方面的效用，还分析了其与临床症状、实验室参数的相关性，并意外发现女性性别是DWS的独立危险因素。这一发现为登革热的性别特异性医疗管理提供了新的方向。

研究人员采用了几项关键方法展开调查。首先，利用快速诊断测试（RDT）确认登革热感染，排除了合并上呼吸道症状或其他慢性疾病的患者，以保证样本的同质性。肝酶（AST和ALT）水平在入组时通过自动化生化分析仪测量，并依据梅奥诊所推荐的参考值设定正常值上限（AST>48 U/L，ALT>55 U/L）。疾病严重程度严格遵循WHO 2009年登革热分类指南，分为无预警标志登革热（DWWS）和具预警标志登革热（DWS）。统计分析包括卡方检验、多变量逻辑回归和Spearman相关分析，综合评估肝酶与疾病严重程度及各项临床指标之间的关联。

患者人口学特征

研究共纳入325例患者，其中130例（40.0%）被分类为DWS，195例（60.0%）为DWWS。中位年龄在DWS组较高（40岁），但年龄组分布无显著差异。性别分析显示，女性在DWWS组中占比69.2%，而在DWS组中仅占30.8%，且多变量回归确认女性性别是DWS的独立风险因素（aOR=2.31）。BMI在成人中与严重程度无显著关联。

肝酶升高与疾病严重程度

AST升高（>48 U/L）在DWS患者中更为常见，48.9%的DWS患者AST升高，而DWWS组中仅为29.8%。统计学显示AST升高与DWS显著相关（p=0.0006，OR=0.44）。与此相反，ALT升高与DWS无显著关联。肝酶分布的小提琴图进一步显示，AST在DWS组中位数更高（61.5 U/L），且分布更分散，而ALT在两组间中位数相近但变异性较大。

临床特征按登革热严重程度分层

DWS患者更频繁出现恶心（33.8% vs. 14.9%）、呕吐（21.5% vs. 7.7%）和腹痛（16.9% vs. 0.0%）等症状，关节痛也在DWS组更常见（47.7%）。这些症状与肝酶升高、特别是AST升高密切相关，凸显了肝损伤与全身临床症状的关联。

临床特征按肝酶升高状态分层

AST升高与恶心（33.3% vs. 9.9%）和呕吐（18.4% vs. 7.3%）显著相关，而ALT升高则与头痛和乏力呈负相关。值得注意的是，腹痛在ALT升高患者中未见报告，提示AST和ALT在反映临床负担方面存在差异。

诊断与治疗模式

AST升高患者中NS1抗原阳性率更高（83.3%），而IgM阳性率较低（18.4%），暗示肝损伤可能与早期病毒复制增强及免疫应答延迟有关。此外，AST升高患者更需要静脉输液（9.8% vs. 0.7%），支持AST作为疾病严重性和治疗需求的指标。

调整后关联与探索性分析

多变量逻辑回归证实AST升高是DWS的独立预测因子（aOR=2.40），女性性别和年龄增长也是显著风险因素。Spearman相关分析显示AST与血红蛋白（ρ=0.407）和血小板计数（ρ=0.277）呈正相关，与恶心和呕吐症状也显著相关。ALT则与头痛和乏力负相关，进一步支持AST在登革热病理中的核心作用。

结论与讨论

本研究确立了AST升高作为尼泊尔登革热患者疾病严重程度的可靠生物标志物，其与预警标志登革热（DWS）的显著关联独立于年龄和性别因素。AST不仅与胃肠道症状和治疗需求（如静脉输液）密切相关，还显示出与血红蛋白和血小板计数的正相关，尽管血小板减少通常是登革热严重的标志，这一发现提示了肝损伤与血液学参数之间复杂的相互作用。女性性别作为 novel 风险因素的识别，为登革热管理中的性别差异化策略提供了依据。

这些结果与既往 meta 分析和地区性研究一致，支持AST在登革热早期预警中的普遍适用性。肝酶异常的可能机制包括登革热病毒在肝细胞和 Kupffer 细胞中的直接复制、免疫介导的损伤及低氧性肝炎。AST的显著升高可能反映了肝和肌肉组织的共同受累，这与登革热的多器官病理特征相符。

研究的优势在于采用WHO标准分类、综合统计分析和临床数据整合，但横断面设计、缺少重症登革热病例及未控制混杂因素（如基础肝病）限制了因果推断。未来需通过前瞻性、多中心研究验证AST的动态变化与疾病进展的关系，并深入探索性别与病毒血清型的影响。

最终，本研究强调在资源有限地区将AST监测纳入常规登革热评估的临床价值，其作为简单、易得的生物标志物，可助力早期识别高风险患者，优化治疗分配，从而改善患者预后。论文发表于《BMC Infectious Diseases》，为全球登革热防控，特别是南亚地区的实践提供了重要证据。