α1-酸性糖蛋白（AGP）与中青年女性代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）患病率的非线性关联：基于NHANES 2017-2020的横断面研究

　　本研究基于NHANES 2017-2020数据，针对中青年女性群体，探讨血清α1-酸性糖蛋白（AGP）与代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的关联。研究发现AGP水平与MAFLD患病率呈独立非线性正相关（最高三分位组OR=2.63），且AGP的预测效能（AUC=0.734）优于传统肝酶指标。该研究为MAFLD的早期筛查提供了新型炎症生物标志物参考。

　　

代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）作为一种新兴的代谢性疾病概念，其全球患病率已高达25%-50%，成为威胁公共健康的重要问题。与传统非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）不同，MAFLD的诊断更强调代谢失调的共存条件，如超重/肥胖、2型糖尿病或代谢异常证据，从而更好地反映疾病的代谢本质和异质性。然而，MAFLD早期常无症状，且缺乏敏感、便捷的生物标志物用于早期识别和风险分层，这为临床防控带来巨大挑战。

α1-酸性糖蛋白（AGP）是一种主要由肝脏合成的急性时相反应蛋白，在系统性炎症状态下显著升高，并与多种代谢和心血管疾病相关。尽管AGP可能与脂肪肝的炎症背景密切相关，但此前缺乏大规模人群研究探讨其与MAFLD的关系，尤其是在中青年女性这一代谢和激素变化较为活跃的群体中。

为此，研究人员利用美国国家健康与营养调查（NHANES）2017-2020周期中2003名20-49岁女性的数据，开展了一项横断面研究，旨在评估血清AGP水平与MAFLD患病率之间的关联，探索剂量反应关系，并评价AGP在MAFLD预测中的诊断效能。该研究近期发表在《Diabetology》期刊上。

研究人员使用加权多变量逻辑回归模型分析AGP与MAFLD的关联，并逐步调整人口学、代谢和炎症协变量。采用限制性立方样条（RCS）探索非线性趋势，使用受试者工作特征（ROC）曲线评估AGP的预测准确性。主要技术方法包括：基于NHANES复杂抽样设计获取具有全国代表性的女性样本；通过高灵敏度免疫比浊法测定血清AGP水平；依据2020年国际专家共识诊断MAFLD；统计分析涵盖多变量回归、RCS和ROC分析，均使用R软件完成。

研究对象特征

纳入的2003名参与者中，MAFLD组（n=892）与非MAFLD组（n=1111）相比，AGP水平显著更高（0.91 g/L vs 0.72 g/L, P<0.0001），同时体重指数（BMI）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）等代谢和炎症指标也明显升高。MAFLD组年龄更大，教育水平较低，吸烟、饮酒以及合并高血压、糖尿病、心血管疾病的比例更高，提示MAFLD与代谢失调和社会人口学因素密切相关。

AGP与MAFLD的关联分析

多变量回归分析显示，随着AGP水平升高，MAFLD患病风险显著增加。在完全调整模型中（包括年龄、种族、教育、婚姻状况、BMI、高血压、高脂血症、吸烟、糖尿病、心血管疾病、饮酒、ALT、AST和hs-CRP），最高AGP三分位组（0.89-1.76 g/L）的患病优势比（OR）为2.63（95% CI: 1.65-4.19），趋势检验P<0.001。这表明AGP是MAFLD的独立危险因素。

AGP与MAFLD的剂量反应关系

R分析揭示AGP与MAFLD之间存在非线性、双相型关联。在AGP水平低于约0.9 g/L时，MAFLD风险随AGP升高而增加；超过该阈值后，风险趋于平稳甚至略有下降。这一拐点可能反映了AGP在不同炎症水平下的生物效应变化，为AGP的临床解读提供了重要参考。

AGP在MAFLD预测中的性能

ROC曲线分析显示，AGP预测MAFLD的曲线下面积（AUC）为0.734（95% CI: 0.7124–0.7559），最佳截断值为0.751 g/L，对应敏感性和特异性分别为77.47%和60.85%。AGP的诊断性能优于传统肝酶（如ALT和AST），尤其在捕捉早期代谢性炎症和亚临床肝损伤方面更具潜力。

亚组分析

按种族、BMI、糖尿病、高血压、吸烟状况、饮酒和高脂血症分层后，AGP与MAFLD的正相关关系在所有亚组中均一致成立（趋势P<0.001），且未发现显著交互作用（P>0.05）。尤其在高血压、糖尿病和当前吸烟者中，AGP与MAFLD的关联更强，提示AGP在这些高风险人群中具有更重要的预警价值。

本研究首次在大规模代表性人群中揭示了血清AGP与中青年女性MAFLD患病率之间的独立、非线性正相关，并识别出AGP≈0.9 g/L的风险拐点。作为肝脏来源的炎症标志物，AGP不仅反映系统性炎症状态，还可能参与MAFLD的免疫代谢调控。其优于传统肝酶的预测性能表明，AGP有望成为MAFLD早期识别和风险分层的新型生物标志物，尤其适用于代谢高危人群的筛查。

研究的局限包括横断面设计无法推断因果关系、MAFLD依赖替代指标而非影像或活检确诊、样本仅限于女性且年龄范围较窄。未来需开展前瞻性和机制研究验证AGP在MAFLD进展中的作用，并探索其临床应用的潜在价值。

综上，该研究为MAFLD的炎症机制提供了新的证据，支持AGP作为代谢性肝病管理中的有用工具，丰富了我们对MAFLD作为多系统疾病的认识，尤其强调了肝脏-脾脏轴在免疫代谢调节中的重要性。