基于免疫信息学设计靶向人星状病毒VP90衣壳多蛋白的新型高效硅疫苗：应对全球胃肠道“沉默威胁”的新策略

　　本研究针对人星状病毒(HAstV)感染缺乏有效防治手段的现状，采用免疫信息学方法设计靶向衣壳多蛋白VP90的多表位疫苗。通过预测B细胞、CTL和HTL表位，构建非过敏性免疫原性疫苗分子，免疫模拟显示可激发高水平IgG(>600,000/ml)和细胞因子(IFN-γ≈430,000/ml)反应。疫苗与TLR7呈现强结合亲和力(14个氢键)，为实验验证提供了理论依据。

　　

人星状病毒(Human Astrovirus, HAstV)作为星状病毒科(Astroviridae)哺乳星状病毒属的重要病原体，主要感染免疫缺陷人群和婴幼儿，是病毒性胃肠炎的主要致病因子。针对当前缺乏有效抗病毒药物和疫苗的现状，研究团队采用精准免疫信息学方法，基于病毒衣壳多蛋白VP90成功预测了B细胞、细胞毒性T细胞(CTL)和辅助T细胞(HTL)表位。

通过筛选非过敏性和高免疫原性表位，研究人员使用KK、GPGPG和AAY linker连接构建了多表位疫苗。免疫模拟结果显示：疫苗能诱导产生显著升高的抗体滴度（IgM和IgG >600,000/ml）和细胞因子水平（IFN-γ≈430,000/ml；IL-2≈180,000/ml），证明其可同时激发强大的体液免疫和细胞免疫应答。

疫苗抗原性值为0.5997，免疫原性达0.939735。经ProSA验证获得Z-score(-7.53)，ERRAT评分97.004，Ramachandran图显示93.0%残基位于优选区。分子对接表明疫苗与Toll样受体7(TLR7)具有强结合亲和力，形成219个非键接触、4个盐桥和14个氢键。最终疫苗序列经反向翻译优化后，成功克隆至pET28a(+)表达载体，为后续实验验证奠定了理论基础。