抗骨质疏松治疗对骨质疏松患者高脂血症风险的影响：一项基于人群的回顾性队列研究的亚洲证据

　　为明确骨质疏松与高脂血症（心血管疾病主要风险因子）在亚洲人群中的关联，研究人员开展了一项基于台湾健康数据库（2000-2021年）的大规模回顾性队列研究。结果显示，骨质疏松患者高脂血症风险显著增加（aHR=1.58），而接受双膦酸盐、SERMs、特立帕肽等抗骨质疏松治疗（AOTs）可显著降低风险（aHR≤0.70）。该研究为骨质疏松患者心血管风险防控提供了重要临床依据。

　　

随着全球老龄化进程加速，骨质疏松症已成为影响超过2亿人的重大公共卫生问题。这种以骨量减少、骨微结构破坏和骨脆性增加为特征的慢性疾病，不仅导致骨折风险显著上升，更与多种代谢性疾病存在潜在关联。尤其引人关注的是，骨质疏松与高脂血症——心血管疾病的主要风险因子——之间的关系始终存在争议。尽管已有研究提示血脂水平可能与骨密度（BMD）存在相关性，但由于人群差异和研究方法不同，结论并不一致，特别是在亚洲人群中缺乏大规模实证研究。这种认知空白使得临床医生在治疗骨质疏松患者时，往往忽视了对其血脂异常的筛查和干预，可能错失了预防心血管事件的重要时机。

为了解开这个谜团，由中国台湾多家医疗和研究机构组成的研究团队开展了一项大规模、长期随访的回顾性队列研究。研究人员利用台湾健康福利数据科学中心的2005年纵向世代追踪数据库（LGTD 2005），纳入了2001年至2018年间被诊断为骨质疏松的67,628名患者，并按照1:1的比例匹配了非骨质疏松对照组。所有参与者均无高脂血症病史，平均随访时间长达8-9年。这项研究成果近期发表在《European Journal of Medical Research》上，为理解骨质疏松与血脂代谢的关系提供了新的亚洲证据。

研究团队主要采用了几个关键技术方法：基于台湾全民健康保险研究数据库的回顾性队列设计，利用国际疾病分类代码（ICD-9/10-CM）准确识别骨质疏松和高脂血症患者；通过Cox比例风险模型计算风险比（HR），并调整年龄、性别和多种合并症（如T2DM、CAD、高血压等）的干扰；使用Kaplan-Meier方法绘制累积发病率曲线，并通过对数秩检验评估组间差异；特别评估了各类抗骨质疏松治疗（AOTs）对高脂血症风险的影响，包括双膦酸盐、地诺单抗、SERMs、降钙素、特立帕肽等药物。

研究结果

骨质疏松患者基线特征显示更高的合并症负担

骨质疏松组患者平均年龄为61.55岁，其中女性占67.84%，显著高于对照组的67.53%。更重要的是，骨质疏松组所有评估的合并症发生率均显著较高（P<0.05）：2型糖尿病（T2DM）（2.31% vs 1.00%）、冠状动脉疾病（CAD）（3.57% vs 1.93%）、高血压（5.84% vs 4.00%）、慢性阻塞性肺疾病（COPD）（3.07% vs 1.92%）、卒中（1.49% vs 0.90%）和心力衰竭（1.39% vs 0.83%）。在药物治疗方面，17.7%的骨质疏松患者接受了双膦酸盐治疗，22.5%使用了磷酸三钙+胆钙化醇，13.7%接受了雌激素治疗。

骨质疏松显著增加高脂血症发生风险

经过平均8.81年的随访，骨质疏松组高脂血症发生率为36.7/1000人年，显著高于对照组的28.4/1000人年。调整年龄、性别和合并症后，骨质疏松患者发生高脂血症的风险比非骨质疏松者高59%（aHR=1.59，95% CI：1.56-1.63）。Kaplan-Meier分析显示，在整个研究期间，骨质疏松组的高脂血症累积发病率始终高于对照组（对数秩检验P<0.001）。

风险差异在不同亚组中持续存在

分层分析显示，女性骨质疏松患者的高脂血症风险高于男性（交互作用P<0.001）；所有年龄段的骨质疏松患者风险均增加，且风险随年龄增长而升高（交互作用P<0.001）；无论是否存在合并症，骨质疏松组均显示较高的高脂血症风险，但无合并症的患者风险更高（交互作用P<0.001）。

抗骨质疏松治疗显著降低高脂血症风险

未接受抗骨质疏松治疗（AOTs）的骨质疏松患者风险最高（aHR=1.58）。与未治疗者相比，接受双膦酸盐（aHR=0.70）、地诺单抗（aHR=0.44）、SERMs（aHR=0.70）、降钙素（aHR=0.70）、特立帕肽（aHR=0.31）和维生素（aHR=0.67）治疗的患者风险显著降低。而接受磷酸三钙+胆钙化醇（aHR=1.00）或雌激素（aHR=1.04）治疗的患者风险未显著降低。

讨论与结论

这项大型人群研究首次在亚洲人群中证实了骨质疏松与高脂血症风险增加之间的显著关联，并揭示了抗骨质疏松治疗在降低这一风险中的潜在保护作用。骨质疏松患者发生高脂血症的风险比非骨质疏松者高59%，这一关联在女性、老年人和无合并症人群中尤为明显。

研究结果支持了骨质疏松与血脂代谢之间存在生物学联系的假设。可能的机制包括雌激素缺乏（特别是在绝经后女性中）、血管钙化、氧化应激、炎症和同型半胱氨酸水平升高。核因子κB受体活化因子配体（RANKL）和骨保护素（OPG）系统的失衡不仅影响骨重塑，也可能参与脂质代谢调节。氧化低密度脂蛋白（LDL）可能损害成骨细胞功能，破坏骨稳态。

不同类型的抗骨质疏松药物显示出不同的血脂调节效果。双膦酸盐，特别是含氮双膦酸盐，除了降低骨折风险外，可能通过影响胆固醇途径发挥抗动脉粥样硬化作用。选择性雌激素受体调节剂（SERMs）如雷洛昔芬，对绝经后女性和乳腺癌高风险人群尤其有益。特立帕肽在动物模型中显示降低甘油三酯水平的作用。甚至维生素D补充也被证明可通过影响Insig-2/SREBP-2通路改善胆固醇代谢。

这些发现具有重要的临床意义。医生应当认识到骨质疏松患者同时也是高脂血症和心血管疾病的高风险人群，建议在骨质疏松管理中加入血脂筛查和心血管风险评估。对于需要药物治疗的骨质疏松患者，选择对血脂有积极影响的抗骨质疏松药物可能带来双重获益。

研究的局限性包括缺乏生活方式因素数据（饮食、吸烟、运动等）、无法获取雌激素水平或绝经状态等生化指标、以及回顾性设计固有的偏倚可能性。台湾中国人群的同质性也限制了结果向其他种族的推广。未来需要大规模、多种族的前瞻性研究来阐明骨健康与脂质调节之间的确切机制。

总之，这项研究提供了亚洲人群中骨质疏松与高脂血症关联的强有力证据，并表明抗骨质疏松治疗可能有助于降低高脂血症风险。这些见解有助于制定更全面的骨质疏松患者管理策略，最终减少心血管疾病的发病率和死亡率。