奥丹西隆给药时机对儿童生长激素刺激试验期间症状负担和诊断效果的影响

《Journal of Pediatric Health Care》：Impact of Ondansetron Timing on Symptom Burden and Diagnostic Performance During Pediatric Growth Hormone Stimulation Testing

　　生长激素刺激测试中昂丹司琼使用时间不影响峰值GH水平及诊断分类，但高BMI SDS与GH分泌抑制相关，建议在结果解读中纳入BMI因素。

　　在儿童生长激素（GH）缺乏症的诊断过程中，GH刺激试验是一项关键的评估手段。这类试验通常通过使用特定药物如精氨酸或左旋多巴/卡比多巴来诱导GH的释放，以判断垂体功能是否正常。然而，左旋多巴/卡比多巴作为刺激剂时，常引发恶心和呕吐等不适症状，这不仅影响患儿的测试体验，还可能导致测试提前终止，进而对结果的可靠性产生影响。因此，临床实践中常使用昂丹司琼（Ondansetron）作为抗恶心药物，以缓解这些症状。尽管昂丹司琼在控制恶心方面效果显著，但其对GH刺激试验结果的影响尚未明确。

本研究回顾性分析了129名年龄在2至16岁之间的儿童在接受左旋多巴/卡比多巴联合精氨酸的GH刺激试验中的情况。研究团队将昂丹司琼的使用时间分为三类：未使用、早期（在测试开始后0至30分钟内）和晚期（在测试开始后30至120分钟内）。通过对临床、生长发育及生化指标的综合分析，研究旨在探讨昂丹司琼使用时间是否会影响GH刺激试验的结果，包括峰值GH浓度和GH缺乏症的诊断分类。此外，研究还评估了BMI标准差分数（SDS）对GH刺激试验表现的影响，以更好地理解患者特征如何影响诊断结果。

研究结果表明，昂丹司琼的使用时间与GH刺激试验的峰值GH浓度或GH缺乏症的诊断分类之间没有显著关联。这一发现对于临床实践具有重要意义，因为它表明在使用昂丹司琼以缓解恶心和呕吐的同时，不会影响GH测试的准确性。这意味着，在进行GH刺激试验时，医生可以更放心地使用昂丹司琼来改善患者的耐受性，而不必担心其对测试结果的干扰。

然而，研究发现BMI SDS与GH刺激试验结果之间存在显著关联。具体而言，较高的BMI SDS与较低的峰值GH浓度及更高的GH缺乏症风险相关。这一结果提示，BMI SDS可能是一个独立的预测因子，能够帮助解释GH刺激试验中的某些异常表现。即使在BMI处于正常范围的儿童中，BMI SDS的增加也与GH分泌的抑制有关，尤其是在青春期前的儿童中更为明显。这可能意味着，BMI的增加会通过多种机制影响GH的分泌，例如增加生长抑素的活性、改变胰岛素敏感性或降低生长激素释放激素（GHRH）的信号传递效率。

此外，研究还观察到，晚期使用昂丹司琼的儿童更可能经历恶心和呕吐，这可能与反应性用药有关，即在症状出现后才给予药物。相比之下，早期使用昂丹司琼的儿童恶心和呕吐的发生率较低。这一发现支持了在GH刺激试验前使用昂丹司琼以预防恶心和呕吐的策略，从而提高患儿的舒适度和测试的完成率。

值得注意的是，未使用昂丹司琼的儿童群体中，恶心和呕吐的发生率仅为25%，这一比例显著低于以往未使用昂丹司琼的儿童群体（57%）。这一差异可能反映了选择偏倚，即那些预计能够良好耐受测试的儿童可能较少接受昂丹司琼的预防性治疗。尽管早期使用昂丹司琼的儿童群体中恶心和呕吐的发生率（38%）也低于历史对照组，但这一差异并未达到统计学显著性。因此，研究团队指出，虽然早期使用昂丹司琼可能有助于减少症状，但其效果仍需进一步验证。

在多变量回归模型中，研究团队发现BMI SDS是预测GH刺激试验结果的重要指标。在logistic回归模型中，BMI SDS每增加1个单位，GH缺乏症的诊断可能性增加81%。这表明，在解释GH刺激试验的边缘结果时，BMI SDS应作为一项重要的参考因素。研究还指出，尽管IGFBP-3（生长激素结合蛋白3）在GH缺乏症和GH充足儿童之间的水平没有显著差异，但在某些情况下，如营养状况不确定时，IGFBP-3可能仍具有一定的诊断价值。

本研究的结果对于临床实践具有重要的指导意义。首先，它确认了昂丹司琼在缓解GH刺激试验期间恶心和呕吐方面的有效性，同时强调其对测试结果无负面影响，从而支持其在临床中的广泛应用。其次，研究揭示了BMI SDS作为GH刺激试验结果的独立预测因子的重要性，提示在评估儿童GH分泌能力时，需综合考虑BMI因素，尤其是在BMI较高的儿童中，可能会出现生理性GH分泌抑制，从而导致测试结果的误判。因此，在解读GH刺激试验结果时，尤其是对于那些在GH分泌能力方面表现边缘的儿童，BMI SDS的评估应被视为不可或缺的一部分。

此外，研究还探讨了青春期状态和骨龄对GH刺激试验结果的影响。尽管这些因素在单变量分析中未显示出显著关联，但在多变量模型中，它们的排除可能会影响对GH分泌能力的全面评估。这提示在未来的临床研究中，应更加关注青春期状态和骨龄的综合评估，以更准确地判断GH分泌的生理状态。

本研究的局限性包括其回顾性设计，这可能影响因果关系的推断，并引入记录偏差。此外，研究仅在单一中心进行，使用的是左旋多巴/卡比多巴联合精氨酸的刺激方案，这可能限制了研究结果的普遍适用性，因为其他刺激剂如精氨酸、可乐定或胰高血糖素在引起恶心方面的发生率较低。因此，未来的研究应考虑不同刺激方案下的昂丹司琼使用效果，并探索其在不同人群中的适用性。

总体而言，本研究为临床实践提供了重要的参考，特别是在如何平衡GH刺激试验的耐受性和诊断准确性方面。研究结果表明，昂丹司琼的使用不会影响GH测试的结果，因此可以作为缓解恶心和呕吐的有效手段。同时，BMI SDS的评估对于理解GH刺激试验中的生理性变化具有重要意义，尤其是在解释边缘测试结果时。这些发现不仅有助于提高GH刺激试验的临床应用价值，还为改善患儿的测试体验提供了科学依据。未来的研究应进一步探讨昂丹司琼使用时间与症状控制之间的关系，并在不同刺激方案和人群中验证这些结果，以期为临床提供更全面的指导。