动态对映选择性高效液相色谱法测定地氯雷他定及其N-氧化物衍生物的对映体化能垒及其抗肿瘤潜力研究

　　本研究采用动态对映选择性高效液相色谱（HPLC）与离线消旋化实验相结合的策略，首次系统量化了地氯雷他定（DESLOR）及其N-氧化物衍生物（DESLOR N-OX）的对映体化能垒，揭示N-氧化修饰可显著提高构型稳定性（活化能＞20 kcal·mol?1），为开发手性抗过敏与抗肿瘤药物提供了关键动力学依据。

　　

Materials（材料）

地氯雷他定（DESLOR）和HPLC级溶剂购自Aldrich（意大利米兰）。DESLOR N-OX购自LGC GMBH（德国）。色谱对映分离使用商用不锈钢手性柱Chiralpak IC-3（50 mm×4.6 mm, 3 μm）及Chiralpak IC（250 mm×4.6 mm, 5 μm；250 mm×10 mm, 5 μm）（法国Chiral Technologies Europe公司）。

Instruments and chromatographic conditions（仪器与色谱条件）

DESLOR N-OX的离线消旋化研究中，使用含1.0 mg样品的溶液进行电子圆二色谱（ECD）监测，以追踪对映体比例随时间的变化趋势。

Determination of stereochemical stability and absolute configuration of desloratadine（地氯雷他定立体化学稳定性与绝对构型测定）

研究首先通过监测样品在比色皿中消旋过程中ECD信号的衰减，量化DESLOR的立体化学稳定性。该策略需满足两个前提：①在HPLC条件下分离获得足量对映体富集样品，且分离过程不受柱上对映化干扰；②验证ECD信号与对映体纯度间的定量关系，确保动力学数据的可靠性。

Conclusions（结论）

本研究采用两种基于相同纤维素三(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯)手性固定相（CSP）的色谱体系，精准测定了DESLOR及其N-OX的对映体化能垒。结果表明，N-氧化修饰显著提高了能垒（＞20 kcal·mol^?1），赋予分子良好的构型稳定性，为其作为手性药物开发提供了关键理论支撑。