葡萄糖酸靶向修饰的阿霉素脂质体增强结肠癌抗肿瘤活性研究及其评价

　　本研究创新性利用葡萄糖酸（GA）作为靶向配体修饰PEG化脂质体阿霉素（PLD），通过靶向肿瘤细胞高表达的葡萄糖转运蛋白（GLUT），显著增强药物在结肠癌中的递送效率和抗肿瘤效果。体内外实验证实PLD-GA200组可实现99.1%的肿瘤生长抑制，并降低心脏毒性，为靶向纳米药物研发提供新策略。

　　

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Materials

二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-甲氧基聚乙二醇（分子量2000）（DSPE-mPEG₂₀₀₀）购自Avanti Polar Lipids公司。葡萄糖酸（GA）来源于Merck公司。阿霉素（Dox）和PEG化脂质体阿霉素（PLD）分别采购自Sigma-Aldrich和Behestan Darou公司。异丙醇经Merck提供，并经过酸化处理（加入7.5 mL 1M HCl和2.5 mL水至90 mL异丙醇）。小鼠结肠癌细胞系用于后续实验。

Characterization of PEG₂₀₀₀-GA

采用高效液相色谱（HPLC）对最终偶联产物进行评估，以确认连接反应成功。图1基于保留时间展示了游离GA和最终产物的HPLC色谱图，证实了终产物及反应完成。游离GA先经分析形成峰A，随后加载偶联产物至HPLC柱，进样7分钟后获得峰B。最后，将游离GA与产物混合进样进一步验证反应特异性。

Discussion

本研究成功开发并表征了葡萄糖酸（GA）修饰的PEG化脂质体阿霉素制剂，用于靶向递送至过度表达葡萄糖转运蛋白的结肠癌细胞。结果表明GA作为靶向分子具有增强药物递送能力的潜力。

GA修饰制剂的粒径（约110 nm）处于通过增强渗透与滞留效应（EPR）实现肿瘤积聚的最佳范围（20-200 nm），与文献一致。

Conclusion

本研究证明葡萄糖酸（GA）修饰的PEG化脂质体阿霉素（PLD-GA）可成功用于增强结肠癌的靶向治疗。主要发现包括：成功合成并表征具有最优粒径（～110 nm）、稳定性及药物封装效率（＞96%）的GA修饰PLD制剂；通过能量依赖机制（可能为葡萄糖转运蛋白介导的内吞）增强C26结肠癌细胞对GA修饰制剂的摄取；体内实验显示PLD-GA200显著抑制肿瘤生长（延迟率达99.1%），并提高肿瘤内药物积聚，同时保持低心脏毒性。GA靶向策略为开发高效低毒的癌症纳米疗法提供了新方向。