尼达尼布诺瓦体纳米粒的肺部递送系统增强非小细胞肺癌治疗效果与生物利用度研究

　　本研究开发了尼达尼布（NTD）负载诺瓦体（NLN）的雾化制剂，通过Box-Behnken设计优化配方，显著提升酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的肺部沉积率、缓释特性与生物利用度。体内外实验证实其优良的空气动力学特性、细胞毒性及安全性，为呼吸系统靶向治疗提供新策略。

　　

^亮点

^材料

Span 60、油酸和胆固醇购自Sigma-Aldrich化学公司（美国密苏里州圣路易斯）。甲醇和氯仿来自Cornell Lab化学品公司（埃及开罗）。

^{尼达尼布负载诺瓦体（NLN）的实验设计}

如表1所示，基于文献综述和预实验选定的自变量为：胆固醇（A）、Span 60（B）和油酸（C）。确定的因变量为囊泡尺寸（VS）和包封率（EE%），这两者均显著影响诺瓦体的性能。

^{处方前研究}

根据处方前研究和文献综述，制备诺瓦体需要游离脂肪酸（FFA）、胆固醇和非离子表面活性剂（NIS）20, 21, 22, 23, 25, 27, 46, 47。FFA可增强诺瓦体的渗透性和柔韧性20, 22, 25, 27, 49。实验采用硬脂酸和油酸两种FFA，用量范围为10-60毫克。研究发现增加硬脂酸用量会导致囊泡尺寸增大，而油酸则能形成更小且更均匀的囊泡。因此选择油酸作为FFA成分。

^结论

优化的NLN制剂显著增强了尼达尼布（NTD）的递送效率、缓释特性、生物利用度及其对非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗效果。与游离NTD混悬液相比，该制剂呈现持续释放模式。其空气动力学特性表明适合吸入给药，凸显了其作为吸入式递送系统的潜力。细胞毒性实验结果证实优化后的NLN制剂具有显著药理功效。