替代强化物可得性对雄性和雌性松鼠猴羟考酮自我给药及药物引发反应的差异性影响：揭示性别特异性治疗策略

　　本研究发现不同浓度的非药物替代强化物（甜炼乳）可浓度依赖性地降低羟考酮（oxycodone）自我给药行为，且呈现显著性别差异：低浓度替代强化物对降低雄性猴羟考酮强化效价更有效，而对雌性猴在抑制药物引发反应（drug-primed responding）方面作用更显著。该研究通过二阶强化程序（second-order schedules）揭示替代强化物在阿片使用障碍（OUD）治疗中的性别特异性干预潜力，为开发精准化行为干预策略提供重要 preclinical 证据。

　　

Highlight

Subjects（研究对象）

八只成年松鼠猴（4雄/4雌；学名saimiri sciureus），体重750-1000克，参与每日实验（周一至周五）。这些猴子在de Moura等人2024年的研究中亦作为研究对象，且在本次实验前无任何实验经历。所有操作均遵循ARRIVE指南（https://arriveguidelines.org）。研究对象成对饲养于不锈钢笼中，置于温控动物房内，采用12小时自动光暗循环系统。

Responding for Oxycodone or Milk Alone（羟考酮与牛奶的单独应答行为）

首先研究了在水作为唯一替代物时（图1左图），不同剂量羟考酮的自我给药行为；以及当盐水作为注射条件时（图1右图），不同浓度牛奶的应答行为。当水作为替代物时，羟考酮的自我给药曲线呈现典型的倒U型特征——这与静脉自我给药（i.v. self-administration）研究在二阶强化程序（second-order schedules）下的经典模式一致（Withey等，2019）。注射次数...

Discussion（讨论）

非药物替代强化物长期作为物质使用障碍治疗干预的重要组成部分（4,5,6）。例如在人类受控实验室条件下，当受试者可在不同金额的金钱或不同剂量的药物之间进行选择时，可卡因（cocaine）、尼古丁（nicotine）、酒精（alcohol）和海洛因（heroin）的摄入量较无替代强化物时显著减少（7,8,9,10）。因此这类干预措施（如金钱、工作机会）...

Data Availability Statement（数据可用性声明）

支持本研究结果的数据可向通讯作者合理索取。

Author Contributions（作者贡献）

de Moura： 概念设计（Conceptualization），方法构建（Methodology），调研实施（Investigation），形式分析（Formal Analysis），初稿撰写（Writing - Original Draft）；Booth： 概念设计，资金获取（Funding acquisition），文稿审阅修订（Writing - Review & Editing）；Kohut： 概念设计，方法构建，资金获取，文稿审阅修订，研究监督（Supervision）。

Declaration of interests（利益声明）

?? 作者声明不存在任何已知的竞争性财务利益或个人关系，以避免影响本研究报告的客观性。

?? 作者声明以下财务利益/个人关系可能被视为潜在竞争利益：

Uncited reference（未引用参考文献）

33.; 33..

CRediT authorship contribution statement（CRediT作者贡献声明）

Fernando B. de Moura： 撰写初稿，方法设计，形式分析，数据管理，概念形成；Raymond G. Booth： 文稿审阅修订，资金获取，概念形成；Stephen J. Kohut： 文稿审阅修订，调研实施，资金获取，概念形成。

Acknowledgements（致谢）

本研究由美国国立卫生研究院（NIH）基金R01DA047130（SJK, RGB）、K01DA048150（SJK）和T32DA015036（FBM）资助。作者感谢Erin Conley和Bryan Carlson的技术支持，以及Roger Spealman博士对本文初稿提出的宝贵意见。