高血压患者氧化三甲胺水平与血管功能的关系：年龄、肾功能及多重用药的独立预测作用

　　本研究针对高血压患者中氧化三甲胺（TMAO）水平与血管功能的关系展开深入探讨。通过测量血流介导的血管舒张（FMD）和硝酸甘油诱导的血管舒张（NID），研究发现TMAO水平与年龄、估算肾小球滤过率（eGFR）及使用三种以上降压药物独立相关，但调整混杂因素后TMAO并非FMD或NID的独立预测因子，为高血压患者血管风险管理提供了新的临床视角。

　　

肠道微生物代谢产物氧化三甲胺（Trimethylamine-N-oxide, TMAO）近年来被证实是心血管疾病的新型危险因子，它来源于红肉、鸡蛋等食物中的胆碱经肠道菌群代谢产生。既往研究表明TMAO可通过促进动脉粥样硬化、增加血管僵硬度导致血压升高，但其与高血压患者血管功能的具体关系尚未明确。更值得注意的是，临床常用的降压药物是否会影响TMAO水平，以及TMAO是否直接参与高血压患者的血管功能障碍，这些关键问题仍待解答。为此，研究团队在《Hypertension Research》发表了针对高血压患者的横断面研究，系统探讨了TMAO与血管功能的内在联系。

研究采用稳定同位素稀释液相色谱-串联质谱法（LC/MS/MS）定量血浆TMAO水平，通过高分辨率血管超声检测系统（UNEXEF18G）测量血流介导的血管舒张（FMD）和硝酸甘油诱导的血管舒张（NID）评估血管功能。研究纳入333名高血压患者，采集血压、血脂、肾功能等临床指标，采用多元线性回归和倾向得分匹配分析处理数据。

研究对象基线特征

研究人群平均年龄60±14岁，58.9%为男性，69.1%合并血脂异常，22.5%患有糖尿病。平均FMD值为3.6±2.8%，NID值为11.7±5.9%，Log TMAO水平为1.5±0.9。

TMAO水平的独立预测因素

单因素分析显示，Log TMAO水平与年龄（r=0.24）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）（r=-0.15）、肌酐（r=0.28）、估算肾小球滤过率（eGFR）（r=-0.28）及尿酸（r=0.13）显著相关。多因素回归进一步证实年龄（β=0.17）、eGFR（β=-0.22）和使用三种以上降压药物（β=0.15）是Log TMAO水平的独立预测因子。

降压药物数量与TMAO的关系

按用药数量分组显示，使用三种以上降压药的患者TMAO水平显著高于其他组别（p<0.01）。倾向得分匹配分析进一步验证了这一趋势：多重用药组Log TMAO水平（1.8±0.8）显著高于少药组（1.4±0.8）（p=0.04）。

TMAO与血管功能的关系

单因素分析中，Log TMAO与FMD（r=-0.11）和NID（r=-0.11）均呈显著负相关。

但经多因素调整（包括年龄、eGFR等混杂因素）后，TMAO不再是FMD（β=-0.04, p=0.53）或NID（β<0.01, p=0.96）的独立预测因子。亚组分析（按年龄、性别、合并症分层）也未发现TMAO与血管功能存在显著交互作用。

心血管疾病与TMAO

心血管疾病（CVD）患者与非CVD患者相比，NID水平显著降低（p<0.01），但TMAO水平未见统计学差异（p=0.09），提示TMAO可能更直接反映代谢和药物负荷而非晚期血管病变。

研究结论表明，高血压患者循环TMAO水平主要受年龄、肾功能和多重用药影响，但与血管内皮功能或平滑肌功能无独立关联。这一发现修正了既往关于TMAO直接损害血管功能的假设，强调在评估高血压患者血管风险时需综合考虑代谢、肾功能及药物治疗的多重影响。研究为临床个体化降压策略和血管风险管理提供了重要依据，提示未来需深入探索降压药物对肠道菌群及TMAO代谢的调控机制。