TROPION-Lung12：一项关于辅助治疗datopotamab deruxtecan和rilvegostomig用于ctDNA阳性或高风险病理学特征的一期非小细胞肺癌（NSCLC）的III期研究

《The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery》：TROPION-Lung12: A phase 3 study of adjuvant datopotamab deruxtecan and rilvegostomig in ctDNA-positive or high-risk pathology stage I NSCLC

　　针对I期非小细胞肺癌（NSCLC）术后高复发风险问题，本研究开展III期随机对照试验（NCT06564844），纳入术后ctDNA阳性或≥1高危病理特征的660例腺癌患者。患者分组接受Dato-DXd联合rilvegostomig、rilvegostomig单药或标准治疗，主要终点为盲态影像学无病生存率评估。

　　

David R. Jones | Isabelle Opitz | David Harpole | Jane Yanagawa | Eric Lim | Yasuhiro Tsutani | Daniel S.W. Tan | Sanja Dacic | Apar Kishor Ganti | Shankar Bodla | Anastasiya Batig | Pavlo Lyfar | Alessandra Forcina | Enriqueta Felip

美国纽约州纽约市纪念斯隆-凯特琳癌症中心外科胸外科

摘要

目的

I期非小细胞肺癌（NSCLC）患者术后5年的疾病复发率存在差异（15%-40%）。迫切需要新的生物标志物策略来识别可能从辅助治疗中获益的高风险患者。高风险病理特征，包括高级别组织学以及淋巴血管或内脏胸膜侵犯，是预后不良的独立风险因素。术前循环肿瘤DNA（ctDNA）检测也与I期NSCLC的不良预后相关。Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）是一种抗体药物偶联物，由人源化抗TROP2抗体通过血浆稳定连接子与强效拓扑异构酶I抑制剂结合而成；而rilvegostomig是一种Fc段经过改造的单价双特异性人源化IgG1抗体，可同时靶向PD-1和TIGIT受体，在NSCLC研究中显示出潜力。将Dato-DXd与rilvegostomig联合使用可能改善部分I期NSCLC患者的治疗效果。

方法

TROPION-Lung12（NCT06564844）是一项三期随机研究，招募约660名已完成根治性手术的I期腺癌患者，这些患者没有可操作的基因组改变。符合条件的患者必须具有术前ctDNA阳性或至少1项高风险病理特征。患者将按2:1:2的比例随机分配到以下组别：Dato-DXd（6 mg/kg，每3周静脉注射一次）联合rilvegostomig（750 mg，每3周静脉注射一次），共4个周期，随后继续使用rilvegostomig（最长12个月/总共18个周期）；单独使用rilvegostomig（最长12个月/总共18个周期）；或标准治疗（SoC）（最长12个月）。主要终点是根据RECIST v1.1标准进行盲法独立中心评估的无病生存期，关键次要终点包括Dato-DXd联合rilvegostomig组与标准治疗组的总生存期。