《JTCVS Open》：DPP-4 Inhibitor, Linagliptin, Modulates Myocardial Metabolism in a Model of Coronary Artery Disease
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本研究通过建立慢性心肌缺血猪模型，评估林格利普汀对心肌代谢的影响，发现其减少脂肪酸氧化、增强酮体代谢及柠檬酸循环，并减轻氧化应激，提示其可能通过代谢调控发挥心脏保护作用。
Kelsey C. Muir | Dwight D. Harris | Christopher Stone | Meghamsh Kanuparthy | Jad Hamze | Frank W. Sellke
布朗大学沃伦·阿尔珀特医学院外科系，心胸外科分部，罗德岛州普罗维登斯
摘要:
目的
冠状动脉疾病（CAD）仍然是美国主要的公共卫生问题。二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂（如利那格列汀）在临床前研究中显示出心脏保护作用；然而，它们对心肌代谢变化的影响尚未完全阐明。本研究旨在评估利那格列汀通过影响肠促胰岛素激素，在具有临床意义的CAD模型中对心肌代谢和底物利用的影响。
方法
11周大的约克夏猪的左旋冠状动脉近端放置了Ameroid收缩器以诱导慢性心肌缺血。两周后确认Ameroid收缩器已完全封闭，将猪分为每日口服利那格列汀治疗组（n=8）和未接受药物治疗组（n=8），持续治疗五周。之后对猪进行终末处理，并进行免疫印迹和蛋白质组学分析。
结果
蛋白质组学分析显示，利那格列汀可降低脂肪酸氧化；免疫印迹结果显示肉碱棕榈酰转移酶1β（CPT1β）（p=0.0014）和CPT1α（p=0.02）的表达减少。治疗还严格调控了糖酵解过程，并增加了参与酮体代谢和甘油磷酸穿梭的蛋白质表达。此外，利那格列汀增强了多种柠檬酸酶的蛋白质表达。最后，利那格列汀显著调节了缺血心肌中的氧化应激相关蛋白质表达。
结论
利那格列汀改变了心肌代谢方式，表现为酮体利用增加、三羧酸循环（TCA循环）上调以及游离脂肪酸氧化、糖酵解和乳酸生成减少。这些发现表明，在缺血条件下，利那格列汀可能通过调节代谢发挥心脏保护作用，值得进一步研究。
