综述:开角型青光眼治疗新趋势:一项批判性综述

【字体: 时间:2025年09月25日 来源:International Ophthalmology 1.4

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  本综述系统探讨了开角型青光眼(OAG)的治疗进展,涵盖药物(如前列腺素类似物、ROCK抑制剂)、激光(SLT、DSLT)及微创手术(MIGS、引流植入物)等创新策略,强调个体化治疗与可及性平衡,尤其关注罗马尼亚等资源受限地区的医疗挑战与发展方向。

  

引言

青光眼是一种以进行性、不可逆性视神经损伤、视野缺损及最终完全视力丧失为特征的疾病,是全球劳动年龄人群致盲的主要原因之一。40岁以上人群患病率达2-3%,但约50%病例未被确诊。眼内压(IOP)升高是主要病因,但其他机制尚未完全阐明。早期诊断对管理疾病和预防并发症至关重要,而IPO是目前唯一可调控的风险因素。研究重点正转向开发非侵入性诊断方法和新型治疗靶点,以改善患者预后与生活质量。在罗马尼亚,青光眼是第二大致盲原因,超过16万人患病,仅不足50%接受适当治疗,缺乏全国性登记系统及筛查项目是主要障碍。

材料与方法

通过系统检索PubMed、Scopus、Web of Science和Cochrane Library等数据库,纳入2000年1月至2025年5月间的英文文献,关键词包括开角型青光眼、青光眼引流植入物、小梁切除术、微创青光眼手术(MIGS)和激光。排除非英文文献、会议摘要、病例报告及动物实验。结果聚焦于药物治疗、激光与手术创新的重大进展。

开角型青光眼的药物治疗

降低IOP是延缓青光眼性视神经病变的唯一可调控因素。药物治疗通常为首选,国际指南推荐多种局部降压药组合。若未达目标IOP,可辅以激光小梁成形术或手术干预。

一线疗法

  • 前列腺素类似物:通过降低滤过阻力、促进葡萄膜巩膜引流,实现最显著IOP下降(机制涉及基质金属蛋白酶活性调节)。

  • β-受体阻滞剂:减少房水生成,但因系统性副作用(如支气管痉挛、心动过缓)需谨慎选用。

  • α2-激动剂:增加葡萄膜巩膜引流并减少房水生成,研究显示溴莫尼定具有视神经保护作用。

  • 碳酸酐酶抑制剂:抑制房水生成约50%,但可能引起局部刺激感。

  • 缩瞳剂:因新药出现已较少使用。

联合治疗

固定复方制剂(如多佐胺+噻吗洛尔、拉坦前列素+噻吗洛尔)增强降压效果,但可能降低患者依从性。为减少全身吸收,建议滴药后闭眼按压内眦。无防腐剂制剂可降低干眼症风险。2020年FDA批准的前房内缓释比马前列素植入剂(Durysta?)可持续4-6个月降压,改善依从性。

新兴与实验性疗法

  • ROCK抑制剂:如Netarsudil(美国FDA批准)和Ripasudil(日本批准),通过增强小梁网引流降低IOP,兼具神经保护与抗纤维化潜力。

  • Trabodenoson:激活腺苷A1受体,增强小梁网基质降解,处于临床试验阶段。

  • 拉坦前列素班酯:一氧化氮供体前列腺素类似物,2017年获批,IOP降幅优于拉坦前列素单药。

  • 神经保护与血管调节: caspase抑制剂(如caspase-2、-3、-9)在实验模型中显示80%视网膜节细胞存活率;尼莫地平改善视盘灌注;抗氧化剂(维生素E、N-乙酰半胱氨酸)及大麻素(疗效证据不足)处于探索阶段。

  • 缓释系统:2023年FDA批准的iDose TR钛植入剂可实现持续降压,81%患者12个月内无需额外用药。

激光治疗

选择性激光小梁成形术(SLT)已成为轻度OAG的一线治疗,其成本效益优于药物,且避免日常用药负担。360° SLT比180°方案降压效果更佳。直接SLT(DSLT)作为无接触、图像引导新技术,虽未达非劣效性标准,但具临床意义降压效果。其他技术如钛宝石激光和模式扫描激光小梁成形术处于研究中。睫状体光凝术用于难治性青光眼,内窥镜技术可联合白内障手术增强疗效。

手术治疗

传统小梁切除术因并发症(如低眼压、滤过泡感染)减少,MIGS成为更安全替代方案,尤其联合白内障手术时。

引流植入物

Ahmed和Baerveldt植入物可使IOP从31-32 mmHg降至12.7-14.7 mmHg。2019年上市的Ahmed ClearPath阀用于青少年青光眼显示显著降压效果。

微创青光眼手术(MIGS)

适用于轻中度患者,通过Schlemm管、结膜下或脉络膜上腔途径增强房水引流。

  • 小梁微旁路支架:iStent G1联合白内障手术使IOP降低17%,多支架可达44%;iStent G2和Supra版进一步优化。

  • Hydrus微支架:镍钛合金扩张Schlemm管,联合手术降压效果显著。

  • 内路小梁切除术:微电灼消融小梁网,降压40%,失败不影响后续传统手术。

  • 脉络膜上腔术式:Cypass支架因内皮细胞损失撤市;AlloFlo生物相容性移植物和Laroche微管技术提供新选择。

  • 结膜下滤过:XEN支架联合丝裂霉素C可降压至13.1 mmHg。

  • 低成本技术:弯针内路针切开术(BANG)和Sinskey钩切开术在资源有限地区适用,降压效果与商业设备相当。

非穿透性手术

深部巩膜切除术和黏小管成形术安全性高但学习曲线陡峭,长期疗效待验证。

未来方向

MIGS需解决纤维化问题,新型被动/主动阀(如eyeWatch植入物)可调控IOP避免低眼压,但长期数据尚缺。治疗序列优化、神经保护策略整合及本地化方案适配是重点。

结论

开角型青光眼管理正转向以患者为中心、兼顾疗效安全与可及性的策略。药物、激光与MIGS进步显著,但许多疗法仍处实验阶段。未来需强化真实世界数据、神经保护研究及资源适配,以优化全球诊疗路径。

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