秦皮乙素（Esculetin）通过抑制TGF-β2诱导的EMT进程调控视网膜色素上皮细胞功能防治增殖性玻璃体视网膜病变

　　本研究聚焦增殖性玻璃体视网膜病变（PVR）的治疗难题，探索天然化合物秦皮乙素（Esculetin）对TGF-β2诱导的视网膜色素上皮细胞（RPE）增殖与上皮-间质转化（EMT）的抑制作用。结果表明，Esculetin可逆转细胞形态、抑制迁移并调控EMT关键标志物表达，为PVR的非手术治疗提供潜在策略。

　　

秦皮乙素（Esculetin）——一种天然存在的二羟基香豆素衍生物——被证实可抑制转化生长因子-β2（TGF-β2）诱导的视网膜色素上皮（RPE）细胞增殖与上皮-间质转化（Epithelial–Mesenchymal Transition, EMT）过程。该研究聚焦于增殖性玻璃体视网膜病变（Proliferative Vitreoretinopathy, PVR）的发病机制，此疾病以多种细胞（尤其是RPE细胞）向玻璃体腔迁移为特征，目前仅能通过手术治疗，且疗效有限。

研究团队采用人视网膜色素上皮细胞系（ARPE-19），通过血清饥饿处理后，分别使用10 ng/mL TGF-β2、12.5 μM Esculetin以及两者联合进行处理48小时，并以仅接受载体处理的细胞作为对照组。细胞存活率通过MTT法检测；细胞迁移能力通过伤口愈合实验评估；细胞凋亡通过Hoechst染色分析；mRNA与蛋白表达水平则分别采用实时定量PCR（qPCR）和Western blot进行定量。

实验结果显示，Esculetin显著抑制TGF-β2所诱导的RPE细胞增殖、形态转变和迁移能力。在分子机制层面，Esculetin处理下调了TGF-β2上调的多种间质标志物，包括基质金属蛋白酶（MMP-1、MMP-2、MMP-9）、纤维连接蛋白（fibronectin）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、波形蛋白（vimentin），以及EMT相关转录因子Snail、Slug、ZEB-1和Twist。与此同时，上皮标志物如E-钙黏蛋白（E-cadherin）、紧密连接蛋白ZO-1和 Occludin 的表达则被Esculetin显著上调。

这些发现提示，Esculetin可能通过多分子机制抑制RPE细胞的迁移与EMT进程，从而干预实验性PVR的发展。尽管目前结果仅限于体外实验，但Esculetin展现出作为PVR非侵入性治疗药物的潜力，其临床应用价值尚待后续体内及临床研究进一步验证。