撒哈拉以南非洲乳腺癌患者7年随访生存分析揭示显著种族与国家差异，WHO全球倡议可降低三分之一死亡风险

　　《柳叶刀-全球健康》推荐：针对撒哈拉以南非洲地区乳腺癌长期生存数据匮乏的问题，非洲乳腺癌结局差异（ABC-DO）研究团队开展多国前瞻性队列研究。结果显示该地区5年总生存率仅40%，且存在显著种族与国家差异（黑人女性35-58% vs 白人女性83%）。研究表明通过WHO全球乳腺癌倡议（GBCI）推荐的早诊早治策略可降低黑人患者三分之一死亡率，为改善地区癌症防控提供关键证据。

　　

在全球范围内，乳腺癌是女性最常见的确诊癌症和癌症死亡原因。当在早期阶段被诊断并通过适当治疗时，乳腺癌可以拥有良好的预后，在许多高收入国家5年生存率超过85%。然而，在撒哈拉以南非洲地区，乳腺癌生存率仍然很低。2022年该地区有68000例乳腺癌死亡病例，如果年龄别死亡率保持不变，预计到2050年每年死亡人数将上升至170000例。认识到降低乳腺癌死亡率的必要性，世界卫生组织（WHO）于2021年启动了全球乳腺癌倡议（GBCI），其行动框架基于三大支柱：早期发现、首次就诊后的及时诊断以及完成推荐的治疗。了解撒哈拉以南非洲地区当前的乳腺癌生存水平以及生存的具体决定因素，对于指导该地区的乳腺癌防控工作至关重要。

在此背景下，非洲乳腺癌结局差异（ABC-DO）研究应运而生。这项研究发表在《The Lancet Global Health》，旨在估计撒哈拉以南非洲地区乳腺癌患者长达7年的生存率，评估年度死亡风险，并量化通过改善可改变的预后因素可能实现的生存收益。

研究人员开展了一项多中心、前瞻性队列研究，从五个撒哈拉以南非洲国家（纳米比亚、尼日利亚、南非、乌干达和赞比亚）的八家医院招募了新诊断的乳腺癌患者。主要关键技术方法包括：通过主动电话随访（每3个月一次）收集长达7年的生存数据；使用卡普兰-迈耶（Kaplan-Meier）曲线和考克斯比例风险（Cox proportional hazards）模型进行生存分析；计算净生存率和条件生存率以考虑背景死亡率；通过灵活参数生存模型预测在不同干预情景（如分期转移、治疗改善）下的生存收益。

研究结果

患者特征与随访

在2014年9月8日至2017年12月31日期间，共招募2313名女性。排除后，最终分析包括2153名（93%）女性，按国家和种族分类。中位诊断年龄为52岁。随访至最多7年，1323名（61%）女性死亡，672名（31%）在行政审查时存活，158名（7%）失访。

生存估计

整个队列的3年、5年和7年粗生存率分别为51%、40%和33%。5年年龄标准化净生存率显示出巨大的国家间和种族间差异：赞比亚和尼日利亚为35-42%；乌干达、南非和纳米比亚的黑人女性为52-58%；纳米比亚的非黑人女性超过83%。条件生存分析显示，即使在诊断后存活超过3年的女性中，年度死亡风险仍然很高。例如，在纳米比亚、乌干达和尼日利亚的黑人女性中，诊断后第五年的死亡风险仍保持在8-21%。

生存决定因素

诊断时的分期是最强的生存决定因素。整个队列中，5年粗生存率在IIA期及以下为70%，IIB期为60%，IIIA-C期为20-42%，IV期为5%。其他与较低生存率相关的因素包括诊断年龄小（<30岁）、农村居住地、较低教育水平或社会经济地位、不知道乳腺癌可能治愈、HIV阳性以及诊断为雌激素受体阴性、三阴性乳腺癌或3级肿瘤。

生存增益预测

预测模型显示，通过分期转移和治疗改善可以带来最显著的生存增益。将分期分布转向GBCI支柱1目标（60%为I期或II期）并结合治疗改善，可使黑人女性的5年净生存率提高23-39个百分点，7年提高24-39个百分点，相当于将死亡人数减少三分之一。相比之下，与HIV感染、年轻年龄和肿瘤生物学相关的生存缺陷的贡献较小。

讨论与结论

这项ABC-DO分析提供了撒哈拉以南非洲地区乳腺癌患者长达7年随访的生存数据，揭示了巨大的生存差异和持续的高死亡风险。研究结果强调了早期诊断和治疗可及性对于改善生存的重要性，并支持了WHO GBCI框架的有效性。通过实施GBCI推荐的措施，特别是分期转移和治疗改善，可以显著降低该地区乳腺癌患者的死亡率。然而，要实现这一目标，需要持续的国家和次国家层面的行动，动员政治支持并汇聚广泛的利益相关者支持。这项研究为撒哈拉以南非洲地区的乳腺癌防控提供了重要的科学依据和实践指导。