人源单抗MAM01首次人体试验：高剂量静脉注射对疟疾暴露提供100%防护，为预防策略开辟新路径

　　本综述首次报道人源单克隆抗体MAM01的I期临床试验结果，该抗体靶向疟原虫环子孢子蛋白（PfCSP）的NANP保守重复区。研究采用剂量递增、双盲、安慰剂对照设计，证实单次40 mg/kg静脉给药在恶性疟原虫（P. falciparum）攻击模型中实现100%防护率，血清浓度＞88 μg/mL为有效阈值，且安全性良好，未出现严重不良事件或抗药抗体。

　　

Highlight

背景

疟疾仍是非洲儿童死亡的主因，尽管口服化学预防¹和疫苗^2,3,4取得进展，但全球资金短缺、医疗可及性限制及药物杀虫剂效力下降导致防控停滞。WHO数据显示2023年疟疾病例达2.63亿，死亡约60万⁵。现有疫苗如RTS,S/AS01²和R21/Matrix-M^3,4虽有效但保护力有限（51%-75%），且需多次接种。靶向PfCSP的单克隆抗体可简化预防流程，但需解决保护时长与成本问题。

研究方法

此项I期、剂量递增、双盲、安慰剂对照、适应性试验在美国马里兰大学疫苗开发与全球健康中心完成。招募18-50岁无疟疾史的健康成人，随机接受静脉注射（1.5/5/10/40 mg/kg）或皮下注射（5 mg/kg）MAM01或安慰剂。18-26周后通过感染NF54株疟原虫的蚊虫进行受控人体疟疾感染（CHMI），每日追踪寄生虫血症（超敏PCR检测），阳性者接受抗疟治疗。次要目标包括药代动力学与防护效力评估。

研究结果

2023年8月至2024年12月，38人入选，37人随机分组。MAM01耐受性良好，无严重不良事件。CHMI后，对照组6/6出现寄生虫血症，MAM01组总体18/22感染，但40 mg/kg静脉组（3人）全部未感染。药代动力学显示血清浓度＞88 μg/mL可完全防护。

结论

MAM01安全性达标，并在CHMI模型中证实临床概念验证。40 mg/kg静脉剂量提供完全防护，抗体半衰期约71天，皮下给药绝对生物利用度为58.1%。成本控制与剂量优化将决定其在疟疾流行区应用的可行性。

Interpretation

MAM01耐受性良好，达成安全目标，并通过CHMI模型在疟疾初治成人中实现防护，验证临床原理。推动降低生产成本与目标人群剂量选择将决定疟疾单抗应用的可行性。