Hinokitiol通过破坏铁稳态和降低毒力来对抗多重耐药鲍曼不动杆菌的研究

　　本研究揭示了天然化合物Hinokitiol通过螯合铁离子破坏鲍曼不动杆菌（A. baumannii）的铁稳态，抑制其生长（MIC 5-40 μg/mL）、毒力基因表达（acinetobactin相关基因）及生物被膜形成，并诱导氧化应激（ROS↑）和能量代谢紊乱（ATP↓），为治疗多重耐药革兰阴性菌感染提供了新策略。

　　

Antibacterial activity

Hinokitiol的结构如图1A所示。其对鲍曼不动杆菌（A. baumannii）的抗菌活性最强，MIC值为5至40 μg/mL，其次是大肠杆菌（E. coli）（10 μg/mL）、肺炎克雷伯菌（K. pneumoniae）（50 μg/mL）和铜绿假单胞菌（P. aeruginosa）（250?1000 μg/mL）（表1）。由于Hinokitiol对鲍曼不动杆菌的MIC值较低，这促使我们深入探究该化合物对该病原体的作用机制。生长动力学分析显示，Hinokitiol（5-10 μg/mL）有效抑制了鲍曼不动杆菌的生长。

Discussion

鲍曼不动杆菌（A. baumannii）因对抗生素的高耐药率而臭名昭著，这限制了临床治疗的选择[1]。因此，我们旨在确定Hinokitiol对鲍曼不动杆菌的抗菌作用。我们的结果表明，Hinokitiol有效抑制了细菌增殖（图1）。由于Tropolone是一种具有铁螯合活性的分子[25]，探讨Hinokitiol（一种天然Tropolone衍生物）的抗菌作用是否与铁稳态相关将十分有趣。