综述：幽门螺杆菌根除治疗的进展：当前治疗策略及靶向受体的脂质纳米载体潜力

　　本综述系统探讨了幽门螺杆菌（H. pylori）感染的防治挑战，重点评述了脂质纳米载体（如脂质体）作为新型药物递送系统的突破性潜力。通过增强药物胃内滞留时间、提高靶向性（如黏附因子BabA/B）和减少抗生素耐药性，该策略为根治H. pylori（尤其耐药菌株）提供了新方向，兼具低细胞毒性和高生物相容性优势。

　　

幽门螺杆菌（H. pylori）是一种革兰阴性、微需氧的螺旋形细菌，具有多重鞭毛结构。其感染是全球性健康难题，导致慢性胃炎、消化性溃疡，并显著增加胃癌死亡率，全球感染率超90%。抗生素耐药性攀升使传统疗法面临严峻挑战，亟需开发新型治疗策略。

H. pylori的致病机制与其毒力因子密切相关。该菌通过黏附素（如BabA/B）附着于胃上皮细胞，并分泌尿素酶分解尿素产生氨，中和胃酸以维持生存环境。其螺旋形态和鞭毛运动有助于穿透胃黏液层，定植于深部黏膜。传播途径包括垂直（亲子）和水平（口-口、粪-口等）方式，环境因素如卫生条件差亦加剧感染扩散。

当前临床主要采用含铋剂或质子泵抑制剂（PPI）的联合抗生素方案，如三联疗法（PPI+克拉霉素CLR+阿莫西林AMO）或四联疗法。然而，克拉霉素和甲硝唑（MNZ）的耐药率已达15%，导致疗效下降。治疗失败主因包括：抗生素难以穿透胃黏液层、药物在胃酸中快速降解、以及细菌生物膜的形成阻碍药物渗透。

脂质纳米载体技术为解决上述瓶颈提供了创新方案。脂质体、固体脂质纳米粒等系统能封装抗生素或天然活性成分，保护药物免遭胃酸降解，并通过表面修饰（如壳聚糖涂层）增强胃内滞留时间，规避胃排空过程。其微纳尺度（¹H-NMR表征）特性可提高与细菌的接触效率，促进药物穿透黏膜或直接作用于细菌膜受体。

研究表明，负载克拉霉素的脂质体可显著降低最小抑菌浓度（MIC），并通过靶向H. pylori表面受体（如AlpP/Q）实现精准杀菌。天然产物（如黄芩素）与脂质载体结合后，抗菌活性和生物利用度同步提升。复合系统（如脂质体-水凝胶）还能协同作用，减少剂量并降低细胞毒性。

然而，脂质纳米载体仍面临挑战：胃酸环境（pH 1–2）可能水解磷脂双分子层，引发药物提前泄漏；大规模生产的标准化难题；以及体内靶向效率的稳定性问题。涂层技术（如聚乙二醇PEG修饰）和酸响应材料正在探索中以优化稳定性。

从药物递送系统发展历程看，1990–2004年间首次出现受体靶向系统（如甘露糖修饰脂质体）；2005–2010年奠基于黏附微球（壳聚糖/明胶）降低剂量；2011–2015年纳米化技术（SLN、NLC）提升渗透性；2016年至今则聚焦于精准靶向（抗体-脂质体复合物）和天然产物整合。

结论与展望方面，脂质纳米载体通过多机制协同——延长胃内滞留、增强黏膜渗透、靶向细菌受体、降低耐药性——为根治H. pylori提供了潜力巨大的平台。未来需深化体内靶向机制研究，推进临床转化，并探索复合天然成分的协同疗法，以应对耐药菌蔓延的全球挑战。