高铁蛋白可预测自身免疫性疾病相关间质性肺炎患者的死亡率

　　本研究针对自身免疫性间质性肺炎（AIP）患者预后异质性大的临床难题，通过回顾性队列分析，发现高铁蛋白水平是独立于疾病分类的死亡预测因子（OR=5.96, p=0.002），为AIP的危险分层提供了新型炎症标志物，对指导个体化治疗具有重要意义。

　　

在呼吸系统疾病领域，自身免疫性疾病相关的间质性肺炎（Interstitial Pneumonia, IP）一直是一类极具挑战性的疾病。这类疾病不仅临床表现多样，从轻微的呼吸道症状到快速进展的呼吸衰竭都可能出现，而且预后差异巨大——有些患者可以长期稳定，而另一些却会迅速恶化。更复杂的是，随着临床认识的深入和检测技术的进步，一些过去未被充分认识的疾病类型，如具有自身免疫特征的间质性肺炎（Interstitial Pneumonia with Autoimmune Features, IPAF），逐渐被界定出来。然而，这些不同类型的疾病在发病机制、病程进展和治疗反应上存在显著差异，使得临床医生难以制定统一的诊疗策略。

正是这种异质性，促使研究人员不断寻找能够预测疾病预后的生物标志物。传统的评估指标如肺功能（FVC%、DLco%）和影像学模式（如UIP、NSIP）虽有一定价值，但尚不足以精确区分高风险患者。近年来，炎症反应在间质性肺病进展中的双重作用备受关注：一方面，炎症是上皮损伤后修复的必要过程；另一方面，持续的免疫细胞活化和巨噬细胞极化可能加剧组织破坏和纤维化重塑。因此，炎症实验室参数可能成为独立于疾病分类的预后预测工具。

在此背景下，María Jesús Rodríguez-Nieto等学者在《Open Respiratory Archives》上发表了一项回顾性队列研究，旨在探讨各种形式的自身免疫性间质性肺炎（Autoimmune Interstitial Pneumonia, AIP）患者的死亡预测因素。研究团队基于西班牙马德里Jiménez Díaz基金会大学医院的多学科自身免疫性ILD诊所2011至2020年的临床数据，通过NEREA注册系统（pNEumology RhEumatology Autoimmune disease registry）收集了124例患者的详细资料。这些患者均经多学科团队（包括放射科、病理科、风湿科和呼吸科专家）确诊，并至少有2年随访时间或出现死亡结局。

研究采用回顾性图表审查法收集数据，主要评估指标包括宿主相关因素（人口统计学、合并症）和疾病相关因素（影像学模式、血清学标志物）。关键实验室参数包括急性期反应物（ESR、CRP）、巨噬细胞活化标志物（铁蛋白、甘油三酯）和细胞损伤分子（LDH、CK、醛缩酶）。统计分析方法采用生存分析技术计算死亡率（Mortality Rate, MR），并使用多变量逻辑回归模型调整混杂因素，显著性设定为p<0.05。

研究结果

描述性分析

研究人群以女性为主（69%），平均年龄62.6岁，平均随访时间7.6年。期间共记录29例疾病相关死亡（23.4%）。单因素分析显示，死亡患者年龄显著更大（71.6岁 vs. 59.8岁, p<0.001），且心肺合并症与更高死亡率相关（30.5% vs. 15.6%）。影像学模式（UIP vs. NSIP）和自身抗体类型（ANA、RF、MSA）均未显示显著预后差异，但Ro 52 kDa抗体携带者死亡率显著较低（5%, p=0.022）。

炎症标志物方面，ESR、CRP、铁蛋白和LDH的升高均与死亡率显著相关：ESR升高者死亡率31.9%（p=0.01），CRP升高者32.5%（p=0.001），铁蛋白升高者41.7%（p=0.004），LDH升高者33.9%（p=0.011）。其中铁蛋白的预测价值尤为突出。

风险预测

总死亡率为3.09/100人年。分层分析显示，高龄、心肺合并症、同步性肺内外表现（MR=4.53）及铁蛋白升高（MR=6.72）显著增加死亡风险。生存曲线进一步证实，高铁蛋白水平患者的生存率显著劣于正常水平者（p<0.001）。

多变量死亡风险分析

最终模型包含年龄、日历时间、UIP模式、心肺合并症、同步性表现和铁蛋白水平。铁蛋白升高是仅次于年龄的第二强预测因子（OR=5.96, p=0.002），其风险甚至超过UIP影像学模式等传统指标。

研究结论与意义

本研究首次系统验证了铁蛋白作为AIP患者死亡预测因子的临床价值。其优势在于：

1. 1.

   独立于疾病分类：无论患者属于CTD-IP、IPAF或其他未分类类型，高铁蛋白均提示预后不良；

2. 2.

   反映巨噬细胞活化：铁蛋白升高标志M2型巨噬细胞极化，后者通过促纤维化重塑推动疾病进展；

3. 3.

   弥补现有评估体系不足：与传统指标（肺功能、影像学）互补，提升危险分层精度。

此外，Ro 52 kDa抗体的潜在保护效应（MR=0.62）为免疫调节机制研究提供了新方向。尽管存在回顾性研究的局限性（如实验室参数动态变化未评估），但本研究为AIP的精准医疗奠定了基石。未来需前瞻性验证铁蛋白的临界值（如>2200 ng/ml用于快速进展型），并探索靶向巨噬细胞活化的治疗策略。

总之，这项研究将炎症标志物从辅助诊断工具提升为预后预测的核心指标，推动AIP管理向个体化、预判式模式转变。临床实践中，常规检测铁蛋白等炎症参数有望早期识别高风险患者，及时干预以改善生存结局。