急性应激性生活事件与感知压力程度对肺癌风险的关联：一项基于人群的病例对照研究

　　本刊推荐：为探究急性应激性生活事件及其感知压力程度与肺癌发病风险的关系，研究人员开展了一项基于人群的病例对照研究，通过对1061例肺癌患者和1422例对照的多变量逻辑回归分析，发现丧失类事件（如亲属死亡、离婚/分居）在高感知压力下可能增加肺癌风险（OR=1.84, 95%CI:0.97–3.49），而社会经济事件无显著关联。该研究首次引入主观压力感知评估，为心理社会应激在肺癌发展中的作用提供了新证据。

　　

肺癌作为全球癌症死亡的首要原因，其发病机制除吸烟、职业暴露等传统危险因素外，心理社会应激的作用近年来备受关注。尽管慢性压力已被认为可能通过影响健康行为、生理过程及情感调节等途径促进疾病发生，但急性应激性生活事件（如亲属死亡、离婚、失业等）与肺癌风险的具体关联仍不明确。更关键的是，既往研究多依赖行政登记数据，缺乏对个体主观压力感知的评估，而应激反应的核心恰恰在于个体对事件的主观解读而非事件本身。这一空白使得加拿大蒙特利尔研究团队开展了一项深入探讨急性应激事件及其感知压力与肺癌风险关联的病例对照研究。

为系统回答上述问题，研究人员基于1996-2001年蒙特利尔人群队列，纳入1061例经病理确认的肺癌病例和1422例频率匹配的对照，通过面对面访谈收集了过去6年内五类应激事件（亲属死亡、离婚/分居、失业、收入骤减/债务增加、跨市搬迁）的发生情况及其主观压力评分（1-3分）。采用多变量非条件逻辑回归模型估算比值比（OR）及95%置信区间（CI），调整变量包括年龄、性别、受访类型、综合吸烟指数（CSI）、教育年限及职业致癌物暴露。同时使用Miller-Rahe指数进行外部验证，并通过多分类回归分析不同组织学亚型（腺癌、鳞癌、小细胞癌）的差异。

3. Results

人群特征与暴露分布

病例组中男性（62.7%）、65岁以上者（50.4%）、法裔加拿大人（77.7%）占比更高，吸烟（69.1%当前吸烟）和职业致癌物暴露（16.3%多重暴露）比例显著高于对照组。47.9%的病例和44.4%的对照组至少经历一种应激事件，丧失事件（36.7% vs 32.3%）较社会经济事件（21.6% vs 21.0%）更常见。

应激事件与肺癌风险

经历“任何应激事件”未显示显著关联（OR=0.99, 95%CI:0.81–1.21）。但丧失事件呈现正向趋势（OR=1.17, 95%CI:0.95–1.44），其中亲属死亡（OR=1.18, 95%CI:0.96–1.46）和离婚/分居（OR=1.24, 95%CI:0.73–2.11）均提示风险升高。社会经济事件整体无关联（OR=0.83, 95%CI:0.65–1.06），失业甚至显示负相关（OR=0.77, 95%CI:0.58–1.02）。组织学亚型分析未发现异质性。

感知压力的调节作用

高感知压力的丧失事件显著增加肺癌风险（OR=1.84, 95%CI:0.97–3.49），而低压力社会经济事件（如非应激性失业）与风险降低相关（OR=0.62, 95%CI:0.42–0.93）。剔除退休相关失业后，该关联减弱。Miller-Rahe指数验证显示中度/高度压力丧失事件风险升高（OR=1.82, 95%CI:1.04–3.19）。

4. Discussion

本研究首次整合主观压力感知评估，揭示丧失类事件在高感知压力下可能促进肺癌发展，尤其体现在疾病后期进展阶段。这一发现与多数既往研究一致，但通过区分事件类型和压力维度，提供了更精细的风险分层。失业相关的负关联可能反映退休等非应激性职业变动的影响，强调事件性质辨析的重要性。

研究优势包括大规模人群设计、标准化压力测量及多维度混杂控制。局限性涵盖回顾性研究的回忆偏倚、代理受访差异及选择偏倚（对照组参与率69%）。心理应激可能通过影响NK细胞功能、DNA修复及氧化损伤等机制促进肿瘤，但本研究未直接验证这些通路。

该研究发表于《Preventive Medicine》，为心理肿瘤学提供了重要流行病学证据，强调临床实践中需关注高应激患者的癌症筛查，同时呼吁未来研究采用前瞻性设计整合生物学标志物（如皮质醇水平、表观遗传变化），以阐明应激-癌症转化的具体机制。