轮状病毒疫苗接种与肠套叠风险关联性研究：基于韩国婴儿群体的流行病学证据

　　本研究发现，轮状病毒疫苗Rotarix（RV1）首剂接种后1-7天内肠套叠风险显著升高（aIRR=3.15），而RotaTeq（RV5）未发现风险关联。研究采用自我对照病例系列（SCCS）设计，通过韩国疾病管理厅（KDCA）与国家健康保险（NHIS）数据联动分析，为亚洲人群疫苗安全性评估提供了关键证据。

　　

^Highlight

^研究背景

轮状病毒感染是五岁以下儿童严重脱水性胃肠炎的主要病因。1998年8月，首款轮状病毒疫苗RotaShield?在美国获批上市，但在接种后发现每1万名婴儿中约有1例发生肠套叠，导致该疫苗撤市。此后上市的五价疫苗（RV5, RotaTeq?）和单价疫苗（RV1, Rotarix?）在临床试验中未显示肠套叠风险升高。

肠套指是指肠段套入远端肠腔的病理现象，是婴儿肠梗阻最常见病因，好发于4-10月龄。病因多呈特发性，也可能与解剖异常（如平滑肌肉瘤、淋巴瘤、梅克尔憩室等）或感染因素（如腺病毒、轮状病毒）相关。男性发病率约为女性的两倍，临床表现为腹泻、呕吐、腹痛，未及时处理可危及生命。

多国开展RV1和RV5上市后监测发现，婴儿接种后肠套叠风险存在轻微上升，导致美国FDA修订疫苗禁忌症条款。但部分研究未发现风险升高，表明风险差异可能与国家、种族和疫苗类型相关。

^研究方法

研究采用自我对照病例系列设计，整合韩国疾病管理厅（KDCA）疫苗接种登记库与国民健康保险公团（NHIS）医疗索赔数据，纳入2016年6月至2022年12月期间接种至少一剂轮状病毒疫苗的婴儿。肠套叠事件定义为首次因肠套叠住院记录，风险窗口期定义为接种后1-7天、8-21天及1-21天，采用条件泊松回归模型计算调整后发病率比（aIRR），并通过伪似然法控制肠套叠后接种禁忌的潜在偏倚。

^研究结果

在786,977名接种Rotarix的婴儿中发生764例肠套叠，800,232名接种RotaTeq婴儿中发生751例。Rotarix首剂接种后1-7天风险显著升高（aIRR=3.15, 95%CI:1.54-6.44），绝对风险为每10万剂3.18例。RotaTeq在所有风险窗口期均未发现显著风险升高。

^结论

Rotarix首剂接种后7天内肠套叠风险升高，而RotaTeq未发现显著风险证据。该绝对风险极低，应结合轮状病毒疫苗预防严重胃肠炎和降低死亡率的显著效益进行综合评估。