基于E7抗原与IL-12细胞因子的mRNA疗法在头颈癌小鼠模型中展现卓越抗肿瘤及抗转移效果

　　本研究创新性地利用mRNA脂质纳米颗粒（LNP）递送系统，联合表达HPV16 E7抗原、IL-12及GM-CSF，在头颈癌（HNC）小鼠模型中显著抑制肿瘤生长并激活抗原特异性免疫应答。该策略通过局部表达细胞因子有效降低系统毒性，增强CD8+ T细胞浸润与记忆形成，为HPV阳性癌症的免疫治疗提供安全高效的转化方案。

　　

Section snippets

Cell culture

mEER细胞（一种表达HPV16型E6/E7癌基因及hRAS蛋白的小鼠扁桃体上皮细胞）购自韩国国立癌症中心，培养于补充有4 mM L-谷氨酰胺、4500 mg/L葡萄糖、双抗（100 IU/ml青霉素、100 μg/ml链霉素）、0.25 μg/ml两性霉素B及10%胎牛血清的DMEM培养基中。

Poor prognosis of mEER tumor-bearing mice after mHTV immunization

辅助性细胞因子如IL-12对癌症免疫治疗至关重要，因多数肿瘤组织会形成免疫抑制性肿瘤微环境（TME）以维持生存（图1A）。本研究使用的抗原与细胞因子如图1B所示。mRNA/LNP制剂呈现均匀尺寸分布（103–106 nm）、zeta电位6–8 mV、低PDI值（<0.3）及＞95%包封效率，表明制剂成功（图1C，补充图1）。对mEER肿瘤小鼠进行两次mHTV免疫后……

Discussion

HPV驱动的头颈癌通过性活动高度传播，对男性和女性均构成严重威胁。这凸显了开发针对HPV的治疗性疫苗的迫切需求——不仅用于治疗现有癌症，还可预防转移或手术/化疗后的复发。肿瘤主要通过诱导CD8⁺ T细胞耐受与耗竭，同时增加Treg细胞数量以逃避免疫监视。

Conclusion

IL-12表达mRNA与E7 mRNA的联合使用代表了一种针对头颈癌小鼠模型的高度有效治疗策略。该方法增强免疫记忆形成、降低复发与转移风险，并减轻系统毒性。与IL-12蛋白的系统给药不同，mRNA递送可实现局部表达，为癌症免疫治疗提供更安全、更具靶向性的新选择。