基于患者偏好加权的Ritlecitinib治疗斑秃定量获益-风险评估及其对医疗决策的指导意义

　　本研究针对斑秃(AA)治疗中JAK抑制剂获益-风险评估需求，采用离散选择实验(DCE)结合多标准决策分析(MCDA)，评估ritlecitinib 50 mg QD相较于安慰剂的治疗偏好。结果显示患者选择概率达70.9%(95% CI, 61.2%-77.5%)，证实其阳性获益-风险特征，为临床决策提供量化依据。

　　

斑秃（Alopecia Areata, AA）是一种常见的自身免疫性脱发疾病，其特征为免疫系统攻击毛囊导致非瘢痕性脱发，严重影响患者的外貌形象和生活质量。当前治疗方法有限，且疗效参差不齐，患者常面临治疗选择困境。近年来，Janus激酶（JAK）抑制剂的出现为AA治疗带来新希望，通过抑制JAK介导的信号通路可促进毛发再生，但这类药物也可能伴随严重感染、血栓和癌症等潜在风险。因此，如何科学评估JAK抑制剂的获益与风险，尤其是从患者视角进行量化分析，成为临床决策和监管审评的关键问题。为此，Jonathan Mauer等研究者开展了一项患者偏好加权的定量获益-风险评估研究，聚焦于新型口服选择性JAK3/TEC家族激酶抑制剂ritlecitinib，旨在为AA治疗决策提供循证依据。该研究发表于《Value in Health》期刊。

研究团队采用多项关键技术方法整合患者偏好与临床数据。首先，通过离散选择实验（Discrete Choice Experiment, DCE）收集201名欧美成年AA患者对治疗属性的偏好数据，涵盖3项获益（达到≥80%头皮毛发覆盖、眉毛中度或正常、睫毛中度或正常）和3项风险（3年内严重感染、血栓和癌症发生风险）。其次，利用ALLEGRO 2b/3期试验（NCT03732807）中ritlecitinib 50 mg每日一次（QD）与安慰剂的疗效数据，以及四项AA研究的整合安全性数据。采用多标准决策分析（Multi-Criteria Decision Analysis, MCDA）计算加权净获益得分，并通过随机多标准可接受性分析（Stochastic Multicriteria Acceptability Analysis, SMAA）评估不确定性和偏好异质性的影响。

结果部分显示，ritlecitinib 50 mg的加权净获益得分显著高于安慰剂。根据DCE模型预测，患者选择ritlecitinib的概率为70.9%（95%置信区间61.2%-77.5%），表明平均而言患者认为其获益超越风险。SMAA分析进一步证实，ritlecitinib具有阳性加权净获益的概率为78%，支持其良好的获益-风险特征。

结论与讨论部分强调，ritlecitinib 50 mg QD在成年AA患者中展现出积极的获益-风险 profile。该研究首次将患者偏好数据与临床试验 efficacy 和 safety 数据相结合，通过定量化方法验证了JAK3/TEC抑制剂的价值。这不仅为 regulatory decisions 提供了 patient-centered evidence，还推动了 preference-weighted benefit-risk assessment 在医疗产品开发中的应用。未来研究可扩展至更 diverse 人群和长期风险监测，以进一步优化AA治疗策略。