活性氧响应型硫酸化多糖纳米凝胶通过病理微环境调控治疗缺血性脑卒中：一种精准治疗策略

　　本研究开发了一种具有P-选择素靶向和ROS响应性双重功能的纳米凝胶（PGS-SP@UK），通过协同溶栓和氧化应激调控机制，实现了84.3%的脑梗死恢复率，为缺血性脑卒中（IS）的精准治疗提供了突破性策略。

　　

Highlight

本研究开发了一种基于硫酸化多糖的活性氧（ROS）响应型纳米凝胶（PGS-SP@UK），通过P-选择素（P-selectin）介导的血栓靶向和ROS触发的药物释放机制，实现了缺血性脑卒中（Ischemic Stroke）的精准治疗。该纳米凝胶在病理微环境中表现出高效的血液脑屏障（Blood-Brain Barrier）穿透能力和血栓特异性聚集特性，并通过调节铁死亡（ferroptosis）信号通路发挥神经保护作用。

Synthesis and Characterization of the ROS-Responsive Copolymer

基于硫酸化多糖PGS的P-选择素靶向能力，我们通过将PGS与硒代胱胺（selenocystamine）和频哪醇苯基硼酸酯（pinacol phenylboronate, PBAP）共轭，构建了具有ROS清除能力的药物递送系统。具体而言，我们利用硒代胱胺的ROS响应断裂特性，通过酰胺反应将PGS与PG偶联形成PGS-Se/PG-Se聚合物。随后，将疏水片段4-（羟甲基）苯硼酸频哪醇酯（ROS清除模块）连接到聚合物骨架上，最终形成两亲性共聚物PGS-SP。该共聚物可通过自组装形成核壳结构纳米凝胶，实现尿激酶（urokinase, UK）的高效包封。

Conclusion

本研究开发了一种基于PGS多糖的创新纳米凝胶药物递送系统，兼具活性氧（ROS）响应性和ROS清除能力。该系统用于尿激酶的脑靶向递送，在缺血性脑卒中治疗中表现出卓越的生物相容性、强大的ROS清除活性以及有效的细胞膜脂质过氧化抑制能力。它能高效穿透血液脑屏障并在血栓部位特异性聚集，通过协同溶栓和氧化应激调控实现神经保护，为血栓性疾病的精准治疗提供了新范式。