综述：OIP5-AS1在口腔鳞状细胞癌不同阶段的表达谱

　　本综述系统探讨了长链非编码RNA（lncRNA）OIP5-AS1在口腔鳞癌（OSCC）中的表达谱及其功能机制。文章指出OIP5-AS1在晚期OSCC中显著上调，通过作为分子海绵吸附miR-27b-3p等肿瘤抑制性microRNA（miRNA），调控TRIM14、NRP1等靶点，激活PI3K/Akt等通路，从而促进肿瘤进展并介导化疗（如顺铂）耐药，具有成为OSCC诊断生物标志物和治疗靶点的巨大潜力。

　　

Abstract

Objectives

探究长链非编码RNA OIP5-AS1在口腔鳞状细胞癌（OSCC）不同阶段的表达模式，并评估其作为生物标志物和治疗靶点的潜力。

Design

本研究对近期关注OIP5-AS1在OSCC中作用的文献进行了全面综述。分析内容包括OIP5-AS1在癌组织与非癌组织中的表达水平，以及其与肿瘤抑制性microRNA（miRNAs）相互作用的探索。

Results

研究发现，与非癌组织相比，OIP5-AS1在OSCC晚期阶段显著上调。其作为miRNAs分子海绵的功能促进了肿瘤发生通路，使治疗反应复杂化，并凸显了其作为癌基因的作用。

Conclusions

OIP5-AS1是OSCC进展中的关键角色，影响肿瘤动态和耐药机制。阐明其表达模式和功能作用表明，OIP5-AS1可作为早期诊断和个性化治疗策略的重要生物标志物。

Introduction

口腔鳞状细胞癌（OSCC）是癌症治疗领域的一个主要障碍，是口腔癌的主要类型，约占所有确诊病例的90%。这种癌症起源于覆盖口腔腔的鳞状上皮细胞，导致严重的健康问题和高死亡率。2020年全球OSCC负担约为377,713例新病例和177,757例死亡。这些统计数据强调了提高认识和早期干预策略的迫切性。OSCC的发病机制复杂且涉及多因素，包括遗传、环境和生活方式因素的汇合。烟草使用仍然是最重要的风险因素，与约80%的病例有关。酒精消费进一步加剧了这种风险，特别是与烟草使用结合时，产生协同效应，显著增加患OSCC的可能性。此外，感染某些人乳头瘤病毒（HPV）株，特别是HPV-16和HPV-18，已成为OSCC的独立风险因素，尽管其贡献相较于其在口咽癌中的作用较弱。不合身的假牙或尖锐牙缘引起的慢性刺激也可以在OSCC的发展中发挥关键作用。这种持续性创伤可能导致 predispose individuals to malignancy 的细胞变化。营养缺乏，特别是维生素A和C，进一步复杂化了这一情况，因为它们损害粘膜完整性和免疫功能。有趣的是，新兴研究表明遗传 predisposition 也可能影响个体对OSCC的易感性；家族史在一些研究中已被确定为重要因素。

临床上，OSCC呈现出一系列可能常常误导的症状。患者可能经历不愈合的溃疡、持续性疼痛、吞咽或说话困难以及不明原因的出血。这些表现可能被误认为不太严重的病症，导致诊断延迟，显著影响治疗结果。OSCC的五年生存率徘徊在50-60%左右，强调了早期检测和干预的至关重要性。对OSCC不断发展的理解需要一种重新定义，不仅包括其组织病理学特征，还包括其多方面的病因学和分子基础。研究的最新进展阐明了肿瘤微环境（TME）内复杂的相互作用，揭示了遗传突变和表观遗传修饰如何促进肿瘤进展。这种全面的视角对于开发靶向治疗和改善患者结果至关重要。总之，解决OSCC需要一种多方面的 approach，包括旨在提高对风险因素和症状认识的公共卫生倡议。对医疗提供者和患者的定期筛查和教育对于促进早期诊断和提高生存率至关重要。

虽然最近的综述探讨了lncRNAs在头颈癌中的作用，但没有一个系统分析OSCC中阶段特异性的OIP5-AS1动态。本综述独特地整合了正常上皮、癌前病变和转移性疾病中的表达数据，以提出一个OIP5-AS1失调的时间模型。

长链非编码RNAs（lncRNAs）由于其在肿瘤生物学中的多面作用最近吸引了癌症研究人员的注意。这些RNA分子正在成为细胞调控复杂网络中越来越重要的参与者。它们长于200个核苷酸，不能编码蛋白质。与常规遗传元素不同，lncRNAs具有多种分子海绵功能，用于microRNAs（miRNAs），除了重塑染色质和引起转录干扰以影响基因表达。因为它们可能影响基因的调控方式，lncRNAs在癌症的起始和传播中扮演关键角色。许多癌症具有lncRNA失调的特征，这可以刺激或抑制肿瘤发生过程。例如，在肺和乳腺恶性肿瘤中，lncRNA MALAT1与增加的细胞增殖和侵袭潜力有关，而HOTAIR则通过上皮-间质转化（EMT）与促进转移有关。此外，通过改变细胞对化疗和靶向药物的反应方式，lncRNAs可能使患者的治疗结果复杂化，并增加治疗耐药性的复杂现象。

由于lncRNAs在肿瘤中的独特表达模式，将其用作预后和早期检测的生物标志物存在有希望的机会。它们在血液或尿液等生物流体中的可及性使得非侵入性诊断技术成为可能，这些技术有潜力彻底改变癌症筛查。而且，lncRNAs正越来越成为有希望的治疗剂；正在研究特异性靶向和修改lncRNA活性的尖端方法，包括基于CRISPR的方法和反义寡核苷酸。随着对这些调控RNA分子复杂性的研究进展，癌症生物学即将经历一个范式转变，为知识和干预在这场对抗这种无处不在的疾病的斗争中出现新的途径。

考虑到其在许多恶性肿瘤中的参与，lncRNA OIP5-AS1已成为癌症研究中的重要参与者。位于染色体15q15.1上的OIP5-AS1最初在斑马鱼中发现，并与许多致癌通路有关。最近研究显示，OIP5-AS1在上皮起源的肿瘤中过表达，如肺、宫颈和头颈癌。这一发现提高了OIP5-AS1在增强癌症干性和不利临床结果中具有作用的可能性。机制研究，采用RT-qPCR和RNA测序，已证明OIP5-AS1作为几种肿瘤抑制性microRNAs的分子海绵，从而支持致癌潜力并有助于治疗耐药性。

OIP5-AS1发挥其作用的主要机制之一是通过miRNA海绵作用。例如，晚期OSCC中OIP5-AS1水平升高与化疗耐药性有关。Xiao等人（2021）证明OIP5-AS1作为miR-27b-3p的竞争性内源性RNA，从而解除对TRIM14的抑制，并在OSCC细胞系中促进顺铂耐药性。这一轴不仅驱动耐药性，还支持肿瘤细胞在细胞毒性应激下的存活，强调了OIP5-AS1作为OSCC治疗靶点的潜力。类似地，在OSCC中，Li等人（2019）显示OIP5-AS1可以海绵吸附miR-338-3p，导致NRP1上调，下游信号激活，并促进增殖和侵袭。

OIP5-AS1的致癌活性在多种上皮癌中也似乎是保守的。例如，在HNSCC中，Kotake等人（2021）报告OIP5-AS1过表达通过调节细胞周期相关转录本增强增殖和上皮-间质转化（EMT）。在其他恶性肿瘤中描述了其他机制：在子宫内膜癌中，OIP5-AS1与miR-200c-3p相互作用以调节PTEN/AKT信号通路，而在胰腺导管腺癌（PDAC）中，它调节miR-429/FOXD1/ERK通路。尽管来自非OSCC模型的证据增强了机制合理性，但值得在大型OSCC队列中进一步直接验证。OIP5-AS1的适应性似乎通过诸如干细胞维持和EMT等功能扩展到各种癌症。其阶段特异性表达模式，与许多其他lncRNAs不同，可能作为疾病进展的生物标志物提供独特效用。

在这篇综述中，我们将开始探索OIP5-AS1在整个OSCC各个阶段的表达谱，阐明其在肿瘤动态和治疗耐药性中的关键作用。通过细致分析OIP5-AS1水平在不同临床背景中如何波动，我们旨在揭示其与疾病进展和患者预后的相关性。OIP5-AS1与特定miRNAs（如miR-27b-3p）之间的复杂联系将成为我们调查的重点。我们希望阐明这些相互作用如何影响推动OSCC白血病的重要信号通路。通过进行这项全面分析，我们的目标是强调OIP5-AS1作为预测性生物标志物和作为新型治疗方法的可行靶点的潜力，最终将改善我们对这种困难恶性肿瘤的理解和治疗。

Section snippets

Methods

本综述旨在综合当前关于OIP5-AS1在OSCC中的表达谱及其作为生物标志物和治疗靶点潜力的文献。在2019年至2024年间对电子数据库（即PubMed、Scopus、Web of Science和Google Scholar）进行了全面检索。检索使用了诸如“OIP5-AS1”、“口腔鳞状细胞癌”、“OSCC”、“长链非编码RNA”、“lncRNA”、“生物标志物”、“预后”、“诊断”、“转移”、“肿瘤微环境”和“顺铂耐药”等关键词。

OIP5-AS1 Expression Profiles in OSCC Stages

对OSCC的研究表明OIP5-AS1的表达很重要。其在相关疾病和OSCC不同阶段的表达模式为了解推动口腔癌发展的分子通路提供了重要的新见解。本节将涵盖OIP5-AS1在早期阶段、晚期阶段、转移性、正常口腔上皮和潜在恶性疾病中的表达水平。

OIP5-AS1 Expression: OSCC vs. Normal Tissue

肿瘤学界密切关注OIP5-AS1，因为其在不同类型癌症中的独特表达谱。大量研究显示，在OSCC背景下，OIP5-AS1在肿瘤组织中的表达相对于邻近正常组织显著过表达。例如，一项使用RT-qPCR的全面调查显示，在分析的80% OSCC样本中，OIP5-AS1水平较高，具有统计学显著性（P < 0.001）。

Regulation of OIP5-AS1 Expression

OSCC中OIP5-AS1的表达受到各种转录和转录后机制的严格控制。OIP5-AS1在恶性组织中的上调是由于几个因素，包括致癌信号通路，如PI3K/Akt和MAPK通路。OIP5-AS1的转录控制也可能受到表观遗传变化的影响，如DNA甲基化和嘌呤修饰。值得注意的是，研究表明某些转录因子，如STAT3和NF-κB，可以结合到OIP5-AS1启动子区域并增强其转录。

OIP5-AS1 as a Diagnostic Marker

OIP5-AS1在肿瘤组织相对于邻近正常组织的显著过表达使其成为OSCC的有前途的诊断标志物。研究表明，OIP5-AS1水平可以通过RT-qPCR检测，其在区分OSCC患者与健康人方面具有高灵敏度和特异性。由于OSCC约占口腔癌的90%，将OIP5-AS1识别为诊断标志物的能力至关重要。这些恶性肿瘤的早期诊断是改善患者预后的关键。

Tissue Sampling Techniques

在高度复杂的OSCC研究领域，用于研究OIP5-AS1的方法不仅是程序性的，而且是理解这种长链非编码RNA及其在肿瘤形成中作用的复杂性的基础。开始需要仔细的组织样本收集，这要求精确和提前计划。为确保样本准确反映临床环境中发现的肿瘤微环境的多样性，从处于疾病不同阶段的OSCC患者获取组织至关重要。

Gaps in Current Research

尽管越来越多的证据表明OIP5-AS1在OSCC中具有作用，但关于其功能后果和临床意义仍有许多未解问题。一个突出的不足领域是缺乏阐明OIP5-AS1作用的分子机制的全面功能研究。尽管OIP5-AS1表达与肿瘤进展和患者生存相关，但OIP5-AS1 lncRNA在OSCC发展中的确切生物学作用仍不清楚。

Conclusion

总体而言，对OSCC中OIP5-AS1表达的研究产生了重要结果，突出了该蛋白作为生物标志物和治疗靶点的潜力。广泛研究表明，OSCC组织中的OIP5-AS1表达显著高于邻近正常组织。这种上调与几个临床指标相关，如治疗耐药性和肿瘤分化。这些数据一致显示进行性增加。

Ethical approval

不适用。

Informed consent

不适用。

Competing interests

作者声明无竞争利益。

Uncited references

(álvarez-Machancoses等人, 2020, Gurumoorthy等人, 2025, RIVERA and VENEGAS, 2014)

Funding

作者声明未收到任何资金、资助或其他支持来进行本综述。

CRediT authorship contribution statement

Durairaj Sekar: 调查，形式分析，数据管理，概念化。Ashikha Shirin Usman P P: 写作 – 审阅和编辑。K P Ameya: 写作 – 原稿。

Declaration of Competing Interest

作者声明他们没有已知的竞争性财务利益或个人关系可能影响本报告的工作。