全球青年药物使用障碍负担与趋势：GBD 2021揭示阿片与 cannabis 使用障碍的流行及其对癌症风险的深远影响

　　本综述基于GBD 2021数据，系统分析了1991–2021年全球青年（15–39岁）药物使用障碍（DUDs）的疾病负担。研究揭示阿片使用障碍（OUDs）和 cannabis 使用障碍（CUDs）负担持续上升，男性及美洲地区尤为严重；同时，药物使用对肝癌（尤其HCV相关）的归因风险显著增加，凸显跨领域干预的紧迫性。

　　

引言

药物使用障碍（Drug Use Disorders, DUDs）已成为影响全球青少年及青年健康的重大公共卫生危机，其特征为个体过度或不当使用成瘾物质，导致生理、心理及社会功能严重受损。DUDs主要包括阿片使用障碍（Opiate Use Disorders, OUDs）、可卡因使用障碍（Cocaine Use Disorders, CODs）、苯丙胺使用障碍（Amphetamine Use Disorders, AUDs）和 cannabis 使用障碍（Cannabis Use Disorders, CUDs）。根据联合国毒品和犯罪办公室2024年报告，全球药物使用人数已达2.92亿，较十年前增长20%，其中 cannabis 使用最为广泛（2.28亿人）。青年群体（15–39岁）处于神经发育和行为形成关键期，更易受到药物滥用的影响，且早期接触与长期健康风险密切相关。近年来，北美及欧洲部分地区 cannabis 合法化政策可能进一步助长了青年药物使用。然而，DUDs与慢性疾病（如癌症）之间的关联尚未被充分探讨。本研究利用全球疾病负担（Global Burden of Disease, GBD）2021数据，旨在全面评估1991–2021年青年DUDs的流行病学负担、时空趋势、性别与年龄差异、社会经济关联，以及药物使用对癌症风险的贡献。

方法

本研究数据来源于GBD 2021研究，覆盖全球204个国家及地区，时间跨度为1991至2021年。GBD 2021提供了371种疾病及伤害的详细估计，包括发病率、患病率、死亡和残疾调整生命年（Disability-Adjusted Life Years, DALYs），并按年龄、性别、地域和社会人口指数（Socio-demographic Index, SDI）进行分层。SDI为综合指标（0–1分），基于25岁以下总生育率、15岁以上平均受教育年限和人均收入。WHO区域包括非洲、东地中海、欧洲、美洲、东南亚和西太平洋。

统计分析方法包括：

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  年龄标准化率（Age-Standardized Rate, ASR）：采用GBD世界标准人口进行直接标准化，用于跨时间和区域比较。

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  连接点回归（Joinpoint Regression）：计算平均年百分比变化（Average Annual Percent Change, AAPC）以评估趋势，AAPC > 0表示上升趋势，<0表示下降。

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  贝叶斯年龄-时期-队列模型（Bayesian Age-Period-Cohort, BAPC）：用于预测至2050年疾病负担。

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  人群归因分值（Population Attributable Fractions, PAF）：在GBD比较风险评估框架下，评估药物使用对癌症负担的贡献。

所有分析使用Stata（17版）和R（4.2.1版）完成，显著性水平设定为P < 0.05。

结果

全球概况

1991–2021年间，四种DUDs在青年中的负担呈现异质性变化：

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  患病率：CUDs最为流行，2021年年龄标准化患病率（Age-Standardized Prevalence Rate, ASPR）为617.22/10万，但呈下降趋势（AAPC: -0.31）；OUDs的ASPR显著上升（AAPC: 0.87），2021年达359.62/10万，病例数增加约460万；AUDs下降最显著（AAPC: -1.81），病例减少280万；CODs稳定在较低水平（ASPR 96.23/10万）。

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  发病率：OUDs年龄标准化发病率（Age-Standardized Incidence Rate, ASIR）从48.33升至52.89/10万；AUDs的ASIR下降（AAPC: -1.99）；CUDs和CODs略有下降。

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  死亡和DALYs：OUDs的年龄标准化死亡率（Age-Standardized Mortality Rate, ASMR）和DALYs率（Age-Standardized DALYs Rate, ASDR）最高，2021年分别为1.46/10万和236.61/10万，且显著上升（ASMR AAPC: 0.96）；CODs的ASMR也上升（AAPC: 2.05）；AUDs的ASDR从71.57降至45.27/10万。

性别与年龄差异

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  患病率：男性在所有DUDs中的负担均高于女性。OUDs在25–29岁年龄组最高（男性554.73/10万，女性492.08/10万），且35–39岁女性增长最快（AAPC: 0.93）。AUDs在女性中下降更明显。

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  发病率：CUDs在15–24岁青年中最髙（248.48/10万），男性高于女性。OUDs在20–24岁组发病率最高（男性99.6/10万，女性90.42/10万），且女性青年发病率上升。

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  死亡和DALYs：OUDs相关死亡中，男性（33,467人）远超女性（10,671人）。DALYs负担在男性中更高，OUDs峰值出现在25–29岁组。

国家与区域差异

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  国家层面：美国在OUDs的发病率、患病率和DALYs增长率上全球最高；瑞典AUDs增长最快（AAPC: 1.79）；中国在多数DUDs指标中下降最显著。

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  区域层面：美洲和欧洲地区的CUDs和OUDs负担最重，美洲在DALYs和死亡中占比最大。

社会经济差异

高SDI国家呈现独特趋势：

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  AUDs的发病率、患病率、死亡和DALYs在高SDI国家上升，与全球下降趋势相反。

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  OUDs在所有SDI分组中均增长，但低SDI国家稳定或下降。

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  CODs的死亡和DALYs在低和中低SDI国家增长。

2050年预测

BAPC模型预测至2050年：

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  OUDs和AUDs的粗发病率和粗患病率将继续上升。

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  CUDs呈下降趋势。

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  CODs在男性中上升，女性中下降。

药物使用对癌症的归因风险

药物使用对癌症负担的贡献日益上升，尤其体现在肝癌：

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  2021年，药物使用对全球肝癌（特别是HCV相关肝癌）的死亡和DALYs归因分值（PAF）显著高于1991年。

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  男性、高SDI国家、美洲和西太平洋地区的归因负担最重。

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  HCV感染与注射吸毒行为高度相关，非注射药物使用者也呈现较高HCV流行率（2.3%–35.3%）。

讨论

本研究揭示了青年DUDs负担的复杂动态变化。OUDs的快速增长与北美“阿片危机”及处方实践相关，而CUDs的稳定性可能与 cannabis 政策宽松及青年认知偏差有关。性别差异反映行为学和社会因素：男性普遍负担更高，但青年女性OUDs发病率上升需关注精神共病和妊娠期药物暴露。区域差异凸显政策与文化的影响，高SDI国家虽发展程度高，但DUDs负担反升，提示需针对性干预。

特别值得注意的是，药物使用（尤其注射吸毒）通过HCV传播大幅增加肝癌风险，机制涉及慢性炎症与纤维化。整合戒毒、HCV管理和心理支持的综合护理模式至关重要。

研究局限性包括GBD数据在某些区域稀疏（如南亚），且CUDs相关死亡数据缺失可能导致低估。未来需加强本地化数据收集和机制研究。

结论

全球青年DUDs负担日益加重，OUDs和CUDs为主要挑战，且与癌症（尤其肝癌）风险上升紧密关联。男性、美洲及高SDI国家人群风险最高。结果呼吁政策制定者与医疗提供者协作，优化资源分配，强化预防与治疗策略，以减轻DUDs对青年健康和社会的影响。