全球儿童伯基特淋巴瘤疾病负担三十年（1990–2021）：流行病学趋势、区域差异及2035年预测分析

　　本综述基于全球疾病负担（GBD）2021数据，系统分析了1990–2021年0–14岁儿童伯基特淋巴瘤（BL）的发病率、死亡率及伤残调整寿命年（DALYs），揭示其存在显著地域与社会经济（SDI）差异。低SDI地区负担最重，高SDI地区因诊疗可及性与多药化疗普及呈下降趋势。研究采用贝叶斯年龄-时期-队列（BAPC）模型预测至2035年全球负担将适度降低，强调需结合感染控制与儿科肿瘤能力建设以缩小全球不平等。

　　

背景：

伯基特淋巴瘤（Burkitt lymphoma, BL）是一种高度侵袭性的儿科B细胞非霍奇金淋巴瘤，具有显著的地理异质性。该病最早由Denis Burkitt于1958年在乌干达儿童中发现，不仅是首个被证实与病毒感染（Epstein–Barr virus, EBV）和染色体癌基因激活（MYC易位）相关的癌症之一，还表现出三种主要的流行病学亚型：地方性BL（主要见于赤道非洲和巴布亚新几内亚）、散发性BL以及免疫缺陷相关BL（如HIV/AIDS或其他免疫抑制背景下发生）。在疟疾高度流行的地区，BL可占所有儿童恶性肿瘤的30–50%，其发病与早期EBV感染和慢性疟疾暴露密切相关。

方法：

本研究基于全球疾病负担（Global Burden of Disease, GBD）2021数据库，系统分析了1990至2021年间204个国家/地区0–14岁儿童BL的发病率、死亡率和伤残调整寿命年（disability-adjusted life years, DALYs）。GBD作为全球最全面的流行病学资源之一，采用标准化方法量化疾病负担。DALYs的计算结合了因早亡损失的生命年（Years of Life Lost, YLL）和因残疾生存的年数（Years Lived with Disability, YLD），其公式分别为：

YLL = 死亡数 × 死亡年龄的标准预期寿命

YLD = 疾病患病数 × 残疾权重

数据分析按性别、年龄组（＜1岁、1–2岁、2–4岁、5–9岁、10–14岁）、地区和社会人口指数（Sociodemographic Index, SDI）进行分层。SDI是一项综合反映国家或地区社会经济发展水平的指标，范围从0（最低）到1（最高），所有地区被划分为低、中低、中等、中高和高五类。趋势分析采用连接点回归计算年度百分比变化（annual percent change, APC）和估计年度百分比变化（estimated annual percentage change, EAPC）。此外，利用贝叶斯年龄-时期-队列（Bayesian age-period-cohort, BAPC）模型对2035年前的疾病负担进行了预测。

结果：

全球趋势方面，2021年全球新发BL病例为4,083例（95%UI 2,688–5,171），发病率为0.20/10万（95%UI 0.13–0.26），较199年的0.16/10万略有上升。发病高峰出现在2016年左右（0.22/10万），此后略有回落，整体呈相对稳定态势。死亡和DALYs趋势与发病率类似，2021年全球BL相关死亡数为3,065.5例（95%UI 1,928.3–3,971.3），DALYs为255,842.92（95%UI 160,376.28–331,628.88）。

年龄与性别分布上，BL主要集中在学龄儿童，2021年最高发年龄组为5–9岁（占33.3%），而1990年时2–4岁组占比最高（33.0%）。男性发病率显著高于女性，尤其在2–4岁组中，男童发病率为0.34/10万，女童仅为0.08/10万。

区域差异显著：低SDI地区负担最重，2021年发病率为0.44/10万，死亡率和DALY率分别为0.43/10万和36.19/10万。高SDI地区虽然发病率不低，但因诊疗和支持性护理的普及，死亡率较低且呈下降趋势。

国家层面，2021年尼日利亚的新发病例数全球最高（726.2例），而乌干达的发病率（1.36/10万）和死亡率（1.34/10万）均为全球之首。1990–2021年间，关岛发病率增长最快（EAPC=5.83），加纳下降最显著（EAPC=??4.04）；死亡率方面，关岛增长最多（EAPC=5.00），中国下降幅度最大（EAPC=??5.47）。

基于BAPC模型的预测显示，到2035年，全球BL发病率预计降至0.15/10万，死亡率降至0.10/10万，DALY率降至8.21/10万，表明未来全球负担将呈小幅下降趋势。

讨论：

本研究发现BL的疾病负担存在明显的性别、年龄和地理差异。男性发病率高于女性，可能与遗传或免疫因素有关，但具体机制尚未完全明确。年龄分布上，BL好发于5–9岁儿童，这与地方性BL的发病机制密切相关：在疟疾流行区，儿童早期同时暴露于EBV和疟原虫，这两种感染的协同作用显著增加BL风险。EBV感染B细胞并促进其增殖，而疟疾会削弱针对EBV的免疫监视，共同导致MYC易位和肿瘤发生。

地理上，BL负担高度集中在低SDI地区，尤其是赤道非洲的“淋巴瘤带”。这些地区EBV感染早发、疟疾流行，加之医疗资源匮乏，导致BL发病高、诊断晚、治疗难度大。与之对比，高SDI地区由于诊疗技术先进、多药化疗（如LMB方案）和免疫疗法（如利妥昔单抗）的应用，以及支持性护理的普及，BL已成为高度可治愈的肿瘤，长期生存率超过90%。

值得注意的是，传染病控制措施（如驱蚊蚊帐、抗疟治疗）的实施已使部分非洲地区的BL发病率出现下降。研究表明，大规模使用杀虫剂处理的蚊帐后，BL发病率可下降约44%。未来，若EBV疫苗研发成功，将进一步为BL的预防提供有力工具。

尽管预测模型显示全球BL负担有望下降，但这一进展仍高度依赖于疟疾控制的持续推行以及低SDI地区诊疗可及性的提升。目前，BL在非洲地区的生存率仍仅徘徊在30–50%，与高收入国家差距巨大。因此，国际社会需加强合作，通过技术转移、临床能力建设及资源优化，帮助高负担地区改善肿瘤防治服务。

局限性与结论：

本研究依赖GBD数据，其质量受各国登记系统完整性的影响，低资源地区可能存在诊断不全和数据漏报。此外，GBD未提供BL分子亚型的详细数据，限制了更精细的亚组分析。

总之，儿童伯基特淋巴瘤是一项重大的全球卫生挑战，其负担分布极不均衡，反映出传染病流行、社会经济发展和医疗资源分配的不平等。未来应继续推进疟疾和EBV的防控、加强早期诊断和有效治疗的可及性，并通过全球合作缩小BL预后差距，确保每位患儿不因出生地而错失治愈机会。