对骨质疏松症药物治疗现状及未来方向的文献计量学分析

《Frontiers in Medicine》：A bibliometric analysis of the current state and future directions of osteoporosis pharmacological treatment

　　骨质疏松药物治疗的十年研究趋势与热点分析。基于Web of Science核心合集2015-2024年2738篇文献的计量分析显示，美国与中国贡献最大，多机构合作显著。研究热点集中于靶向药物递送（如外泌体、纳米载体）、临床疗效与安全性评估（如罗莫珠单抗、双膦酸盐）及分子机制探索（如骨再生、炎症调控）。未来方向包括精准药物递送系统开发、多靶点分子治疗及临床转化研究。

　　随着全球人口老龄化趋势的加剧，骨质疏松症已成为影响公众健康的重要疾病之一。特别是在中国，由于老年人口比例的上升，骨质疏松症对社会和医疗体系带来了显著的挑战。骨质疏松症的主要特征是骨密度下降和骨微结构破坏，这使得骨折风险显著增加，尤其是对老年人而言。髋部和脊柱压缩性骨折不仅可能导致死亡率上升，还会影响患者的生活质量，常引发残疾和长期护理需求。流行病学研究表明，超过20%的60岁以上人群和超过50%的80岁以上人群受到骨质疏松症的影响，这一数据凸显了该疾病在临床和社 会层面的负担。

药物治疗仍然是骨质疏松症管理的核心手段。例如，双膦酸盐、选择性雌激素受体调节剂和甲状旁腺激素等药物能够有效减缓骨丢失并降低骨折风险。尽管这些治疗手段在临床上具有重要意义，但目前针对该领域的文献计量学研究仍较为有限。现有的文献分析大多集中于个别药物或治疗策略，缺乏对整体研究格局的系统性、定量评估。因此，本研究通过文献计量学方法对骨质疏松症药物治疗的相关文献进行了全面分析，旨在绘制当前知识图谱，识别新兴研究方向，并为研究人员和临床医生提供有价值的参考信息。

在研究过程中，我们从科学引文索引核心合集（Web of Science Core Collection）中检索了2015年至2024年的相关文献，共计2,738篇。这些文献涵盖了研究论文和综述文章，其中研究论文占1,920篇，综述文章占818篇。通过使用CiteSpace 6.3R3和VOSviewer 1.6.19等工具，我们对文献的发表趋势、国际合作、机构产出、作者影响力以及研究热点进行了可视化分析。分析结果表明，美国在该领域的文献产出最多，占总文献的37.8%，而中国、意大利、日本和英国紧随其后。此外，美国和中国的学术交流与合作尤为紧密，这为全球骨质疏松症研究提供了重要的支持。

在机构层面，加拿大多伦多大学在文献产出方面表现最为突出，共发表了48篇相关文章。澳大利亚天主教大学则在引用次数方面占据领先地位，总引用次数达到3,042次。哈佛医学院和梅奥诊所也分别以43篇和38篇的文献产出位居前列，同时在引用次数方面也表现不俗。在作者方面，意大利的Maria Luisa Brandi、英国的Giovanni Iolascon和法国的Jean-Yves Reginster是该领域最具影响力的作者之一。Brandi在该领域发表了14篇文献，Iolascon和Reginster分别发表了11篇。此外，英国的Kanis JA因其文章被引用了948次，成为该领域被引用次数最多的作者之一。Kanis JA在骨质疏松症研究中作出了重要贡献，尤其是在骨折风险预测和临床管理效率的提升方面，她开发的FRAX工具极大地推动了该领域的诊断标准发展，并进行了全球性的流行病学研究。

在期刊方面，"Osteoporosis International"是该领域被引用次数最多的期刊，总引用次数达到4,854次。"The Journal of Bone and Mineral Research"、"The Lancet"、"Bone"和"Lancet Diabetes & Endocrinology"等期刊也具有较高的引用次数。这些期刊不仅在学术界具有重要地位，也在推动骨质疏松症研究的临床应用和理论发展方面发挥了关键作用。通过分析这些期刊的引用模式，我们可以看到不同学科之间的知识流动，例如临床医学、药理学、分子生物学和遗传学等领域的相互影响，这反映了骨质疏松症药物研究的跨学科特性。

文献计量分析的结果表明，近年来骨质疏松症药物治疗的研究呈现出明显的增长趋势。从2015年到2022年，该领域的研究论文数量迅速上升，2022年的论文数量达到352篇，创下了新高。尽管2023年和2024年论文数量有所下降，但仍保持在300篇以上，显示出该研究领域仍然受到持续关注。然而，从快速增长的阶段逐渐过渡到注重结构优化的阶段，这可能意味着研究的重点从广泛探索转向了更深层次的机制研究和临床应用的优化。

在研究热点方面，文献计量分析揭示了几个关键主题。其中，外泌体（extracellular vesicles）和药物递送机制是近年来最受关注的研究方向之一。外泌体作为一种天然的纳米载体，具有良好的生物相容性和靶向能力，能够将药物集中在特定组织，同时减少对非靶向区域的不良影响。此外，研究还显示，骨质疏松症药物治疗的临床疗效和安全性评估成为热点之一，尤其是针对Romosozumab、Denosumab和双膦酸盐等药物的长期效果和潜在副作用的研究。这些药物在临床实践中已被证明能够有效降低骨折风险，但大规模、长期的临床试验仍需进一步开展以确认其安全性和有效性。

另一个重要研究方向是药物管理与患者依从性的优化。虽然目前已有多种药物可用于骨质疏松症的治疗，但在临床应用中，患者依从性仍然是一个挑战。许多患者由于长期治疗的负担、药物副作用或对治疗效果的怀疑而未能持续服药，这直接影响了药物的治疗效果。因此，提高患者对药物的依从性对于改善治疗效果至关重要。此外，研究还关注了药物治疗与骨代谢之间的关系，例如骨密度监测、药物诱导的骨坏死（MRONJ）以及药物相关的炎症反应等。这些研究不仅有助于理解药物对骨代谢的调节机制，也为临床治疗提供了重要的参考依据。

文献计量分析还揭示了一些新兴的研究领域。例如，2022年至2023年期间，一些关键词如“外泌体”、“炎症”和“成骨分化”显示出显著的上升趋势，表明这些领域在骨质疏松症研究中正逐渐成为焦点。此外，药物递送系统和分子靶向治疗的结合也成为未来研究的重要方向。例如，通过结合纳米颗粒与外泌体，可以实现更精准的药物递送，从而提高治疗效果并减少副作用。研究还指出，某些乳腺癌药物，如雌激素受体抑制剂，可能增加骨质疏松症的风险，因此需要进一步探索其在骨质疏松症治疗中的潜在影响。

在讨论部分，我们进一步分析了当前研究的主要趋势和未来发展方向。文献计量分析显示，骨质疏松症药物治疗的研究正在向分子靶向治疗和新型药物递送系统的方向发展。例如，外泌体和纳米颗粒等先进载体技术的应用，使得药物能够更精准地作用于骨组织，从而提高治疗效果并减少不良反应。此外，研究还强调了对骨代谢相关分子机制的深入探索，如成骨分化、凋亡和炎症反应等。这些机制在骨质疏松症的发病和进展中起着关键作用，因此成为未来研究的重点。

未来的研究方向可能包括以下几个方面：首先，进一步探索外泌体和纳米颗粒等新型药物递送系统的应用，以提高药物的靶向性和生物利用度。其次，深入研究骨代谢相关分子机制，如Wnt/β-catenin通路和RANK/RANKL/OPG信号通路，这些通路在骨形成和骨吸收过程中起着重要作用，因此是开发更有效、更安全的靶向药物的重要基础。第三，加强对药物安全性的研究，特别是针对双膦酸盐和Denosumab等药物的长期副作用，以确保这些药物在临床中的安全使用。第四，优化药物治疗方案，探索联合治疗策略，例如将成骨药物与抗吸收药物结合使用，以提高治疗效果并减少副作用。

此外，研究还指出，随着对骨质疏松症治疗需求的增加，个性化治疗和精准医学的理念正在逐渐被接受。通过结合药物递送系统与分子靶向治疗，可以实现对个体患者病情的精准评估和干预，从而提高治疗效果并减少不必要的药物使用。例如，PEPITEM（一种富含TGF-β诱导信使的肽）作为一种新兴的治疗候选药物，正在引起越来越多的关注。PEPITEM具有调节免疫-骨相互作用的潜力，可能为机制驱动的治疗提供新的方向。

尽管本研究取得了诸多成果，但仍存在一些局限性。首先，研究仅限于英文文献，可能忽略了其他语言和数据库中的重要研究，特别是来自非英语国家的传统医学相关研究。其次，研究的时间范围为2014年至2024年，可能未能涵盖更早期的具有深远影响的文献。此外，CiteSpace软件生成的知识图谱虽然能够客观反映研究的结构和演变趋势，但无法深入分析具体研究的实验设计或治疗差异，因此，研究结果的解释仍依赖于研究人员的主观判断。未来的研究可以考虑纳入更多数据库和多语言文献，同时结合定量与定性研究方法，以提高分析的全面性和深度。

综上所述，本研究通过对2015年至2024年骨质疏松症药物治疗相关文献的系统分析，揭示了该领域的研究现状和未来趋势。研究结果显示，该领域的文献数量和引用次数均呈现增长趋势，美国和加拿大多伦多大学在研究产出方面占据主导地位。当前研究主要集中在药物递送机制、临床疗效和安全性评估以及药物管理方面。新兴的研究方向，如外泌体、炎症和成骨分化等，表明未来的研究可能更加注重分子机制的深入探索和个性化治疗策略的开发。这些研究趋势不仅有助于推动骨质疏松症的治疗进展，也为临床实践提供了重要的参考依据。