限制型心肌病治疗新进展：靶向疗法与基因干预的临床突破与未来展望

　　来自前沿领域的研究人员系统回顾了2007–2024年间63项RCM相关临床试验，揭示以转甲状腺素蛋白稳定剂（如tafamidis）及RNA干扰疗法（如patisiran）为代表的靶向治疗策略正显著改善ATTR-CM患者的心脏功能与临床结局，为当前缺乏标准疗法的RCM提供了极具前景的治疗方向。

　　

限制型心肌病（RCM）是一种罕见的心肌疾病，以舒张功能障碍和限制性充盈为主要特征，目前尚无指南支持的药物治疗方案。研究人员通过分析2007至2024年间的63项RCM相关临床试验发现，研究活动保持稳定态势，早期（I期）和晚期（III/IV期）试验占比较高。转甲状腺素蛋白稳定剂（TTR stabilizers）尤其是tafamidis在临床试验中占据重要地位，已证实可改善转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病（ATTR-CM）患者的心脏功能和临床结局。此外，新型疾病修饰策略——包括反义寡核苷酸（ASO）、RNA干扰疗法（RNAi）和基因编辑技术——正通过临床试验探索，标志着RCM治疗向靶向病因方向的转变。

约半数试验已完成，少数因疗效不足提前终止。tafamidis通过稳定TTR四聚体阻止淀粉样纤维形成，在III期试验中显著降低心肌淀粉样沉积、改善运动耐量和心脏功能。Patisiran（siRNA疗法）在APOLLO-B研究中维持了患者步行距离和生活质量，而inotersen（ASO疗法）也显示出改善心脏功能的潜力，但需定期注射和安全性监测。新一代稳定剂acoramidis在III期试验中表现出与tafamidis相当的临床效益。

基因治疗策略如基于腺相关病毒（AAV）的LX-2020、RP-A601和靶向肌质网钙泵（SERCA）的SRD-001已进入早期试验阶段，但SRD-001因疗效不足终止研发。

当前RCM临床试验高度集中于ATTR-CM（占比超90%），其他亚型如心脏结节病或铁过载相关RCM缺乏前瞻性研究。tafamidis、acoramidis、patisiran、vutrisiran和inotersen构成了当前ATTR治疗的核心阵容，各自在给药方式、疗效和安全性上具有不同特点。大规模长期临床试验仍是验证新兴疗法的关键，而早期诊断技术和精准医学的发展有望进一步改善RCM患者的预后。