基于内质网应激的肠易激综合征生物标志物挖掘与机制研究

　　本综述聚焦内质网应激（ER stress）在肠易激综合征（IBS）中的关键作用，通过生物信息学筛选出6个核心ER应激相关基因（EGFR、MET等），构建了具有临床预测价值的列线图模型，并利用LPS诱导的细胞实验验证了其与肠道屏障功能、免疫应答及氧化磷酸化通路的关联，为IBS诊断和靶向治疗提供新视角。

　　

Abstract

Background and study aims

肠易激综合征（IBS）是一种常见的肠道功能障碍性疾病。内质网（ER）应激在多种胃肠道疾病发病机制中起关键作用。本研究旨在探究IBS中重要的内质网应激相关基因（ERGs）及其作用机制。

Material and methods

IBS及ERGs数据从公共数据库获取。通过差异表达分析、Venn分析和三种机器学习算法筛选出IBS中最关键的ERGs，并基于最优ERGs构建列线图模型用于临床预测。最后，建立LPS诱导的Caco-2细胞系模拟肠道屏障损伤，验证关键基因表达及其潜在机制。

Results

筛选出六个关键ERGs（EGFR、MET、INSR、RETREG1、MCL1和BSG）构建列线图模型，显示出良好的临床预测性能。这些基因与免疫应答及内质网应激相关通路（如氧化磷酸化）显著相关。体外细胞实验表明，LPS诱导的细胞中屏障功能受损且ER应激被激活，表现为上皮电阻降低、细胞通透性增高、炎症细胞因子（如IL-1β、IL-6、TNF-α）水平上升以及内质网蛋白表达升高。此外，LPS组中MET表达显著上升，而EGFR、INSR、RETREG1、MCL1和BSG水平显著下降。

Conclusion

本研究基于内质网应激构建了六基因列线图模型用于IBS诊断，强有力地揭示了内质网应激与多种疾病间的关联。