综述：Luspatercept用于低危骨髓增生异常综合征/肿瘤患者的系统评价与荟萃分析

　　本综述系统评价了Luspatercept在输血依赖型低危骨髓增生异常综合征（LR-MDS）患者中的疗效与安全性。研究显示其可显著提高输血独立（TI）率（8周达51.2%），尤其在环状铁粒幼细胞阳性（RS+）及低输血负荷（LTB）患者中效果更优（57.8%和72.9%），且安全性良好，为前线治疗提供新选择。

　　

背景与目的

骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic Syndromes, MDS）是一组异质性造血干细胞克隆性疾病，以无效造血、血细胞减少和向急性髓系白血病转化为特征。低危骨髓增生异常综合征（LR-MDS）患者常面临慢性贫血的困扰，输血依赖（TD）不仅影响生活质量，还会导致铁过载等并发症。Luspatercept作为一种新型红细胞成熟剂，通过靶向转化生长因子β（TGF-β）超家族配体，促进晚期红细胞成熟，为LR-MDS患者的贫血管理提供了新思路。本文旨在通过系统评价与荟萃分析，全面评估Luspatercept在TD LR-MDS患者中的疗效和安全性。

研究方法

研究团队系统检索了截至2025年3月的六大数据库，涵盖已发表和未发表的相关研究。两名作者独立进行文献筛选、数据提取和质量评估。最终纳入20项研究，共涉及3,455例患者。采用随机效应模型进行荟萃分析，计算合并率及其95%置信区间（CI），并通过I²统计量评估异质性。

疗效结果

Luspatercept在输血独立性（TI）方面表现出色。汇总分析显示，8周TI率达到51.2%（95% CI: 39.9%–60.4%），但研究间存在高度异质性（I² = 94.9%）。亚组分析揭示，环状铁粒幼细胞阳性（RS⁺）患者的TI率更高，为57.8%（95% CI: 47.4%–67.7%；I² = 86%）。低输血负荷（LTB）患者的疗效尤为显著，TI率高达72.9%（95% CI: 60.4%–82.6%；I² = 0%）。随着时间延长，12周和24周TI率分别为57.0%（95% CI: 48.1%–65.5%；I² = 90%）和35.8%（95% CI: 28.7%–43.6%；I² = 82.1%）。此外，51.3%的患者实现红系造血改善（HI-E）（95% CI: 41.3%–61.2%；I² = 93%）。

安全性结果

Luspatercept的安全性总体良好。最常见的不良事件包括外周性水肿（17.8%；95% CI: 11.4%–26.8%）、腹泻（15.6%；95% CI: 8.2%–27.7%）和疲劳（11.4%；95% CI: 5.4%–22.6%）。严重不良事件发生率为28.0%（95% CI: 12.8%–50.7%；I² = 97.2%），但多数可控，未出现新的安全信号。

讨论与展望

本研究表明，Luspatercept是TD LR-MDS患者，特别是RS⁺和LTB亚群的一种高效且耐受性良好的治疗选择。其作用机制通过抑制TGF-β信号通路，促进红细胞成熟，从而减少输血需求。较高的TI率和良好的安全性支持其作为一线治疗，尤其是对于未接受过促红细胞生成素（ESA）治疗的患者。未来研究应关注长期疗效、预测生物标志物以及与其他药物的联合应用，以进一步优化LR-MDS患者的治疗策略。