葡萄牙HR+/HER2-早期乳腺癌21基因检测应用与治疗决策影响：全国多中心真实世界研究

　　本研究通过全国性多中心回顾性队列分析（n=1,083），揭示21基因检测（Oncotype DX?）如何显著改变葡萄牙HR+/HER2-早期乳腺癌辅助化疗（ACT）决策模式。TAILORx试验公布后，RS≤15患者化疗率下降，RS≥26患者化疗率上升。证实PR与Ki-67是高风险复发评分（RS>25）的独立预测因子，为临床精准筛选检测人群提供重要依据。

　　

Highlight

背景

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，在葡萄牙每年约有8,000例新发病例。尽管早期检测和治疗取得进展，但对激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）乳腺癌的预后评估和治疗决策仍存在挑战。

研究设计与人群

本研究为全国多中心回顾性分析，纳入2012年至2021年间接受21基因复发分数检测（RSA）的乳腺癌患者。通过制造商联系所有检测申请医师，最大限度提高研究参与度。所有患者需确诊为HR+/HER2-早期浸润性乳腺癌。

21基因复发分数检测患者与肿瘤特征

36个中心共预注册1,119例病例，排除36例后最终分析1,083例检测（1,079名患者）。绝大多数患者为pT1肿瘤（>60%）和Luminal B样型（75%），激素受体高表达（中位ER 100%，PR 80%）。14.9%淋巴结阴性患者和15.5%淋巴结阳性患者出现RS>25。

TAILORx公布前后淋巴结阴性患者辅助系统治疗处方模式

2012年以来检测数量呈明显上升趋势，50岁以上患者检测数量持续多于年轻患者。TAILORx临床试验结果公布后（2018年7月），淋巴结阴性（pN0）患者检测数量增加（前248例 vs 后584例），但患者和肿瘤特征保持稳定。

复发分数相关临床病理学变量识别

评估了以下变量与RS>25的关联：年龄（<50 vs ≥50岁）、绝经状态、肿瘤大小（连续，mm）、淋巴结状态（pN0 vs pN1）、组织学分级、ER、PR和Ki-67表达（连续，阳性细胞百分比）、内在亚型（Luminal A样 vs B样）及MINDACT风险分类。PR和Ki-67与RS>25显著相关（p<0.001），而淋巴结状态、肿瘤大小和分级也有显著影响。

约翰霍普金斯复发分数估算器预测试验准确性评估

在无区域淋巴结受累的HR+/HER2-早期乳腺癌患者中分析JHRE工具预测RS>25的准确性。829例肿瘤分析显示准确性53.6%，敏感性86.4%，特异性47.7%。在预测RS>25风险<5%的患者中，仅5%实际为高分。

浸润性疾病复发与死亡

1,079名患者中16例失访。中位随访29个月期间观察到24例复发——淋巴结阴性17例（2%），淋巴结阳性6例（2.5%），1例淋巴结状态未知。6例局部复发，14例远处转移，3例局部合并远处转移，1例对侧复发。记录3例死亡，其中2例归因于乳腺癌。

讨论

真实世界数据对于增强已发表临床试验结果的相关性和适用性至关重要。本研究评估了葡萄牙九年期间HR+/HER2-早期乳腺癌的治疗，应用基因组工具提高患者护理的精确性和有效性。这项全国性真实世界研究具有异质性特点，涵盖不同临床环境（公立和私立机构），能够全面反映临床实践。

结论

真实世界全国数据对于弥合严格控制的临床试验与临床实践之间的差距至关重要。本研究描述了九年全国实际情况，使我们能够反思实践、支持临床决策和资源分配，并启发未来研究。RSA实现了对辅助化疗患者的适当选择，而临床病理学变量和多变量工具的预测能力有限。尽管如此，临床病理学特征如PR和Ki-67可能有助于完善患者选择标准，特别是在资源有限的情况下。临床试验结果的公布显著改变了治疗模式，证明了将高水平证据转化为临床实践的有效性。