BRAFV600E突变状态联合年龄分层优化甲状腺乳头状癌放射性碘治疗预后评估

　　本研究针对BRAFV600E突变状态能否增强年龄对RAI治疗PTC患者预后的预测价值展开回顾性队列研究。通过对1160例患者的分层分析，发现≤18岁BRAFV600E阳性患者呈现肿瘤更大、淋巴结转移率更高、Tg水平升高等侵袭特征，且治疗反应更差。研究证实BRAFV600E状态可优化基于年龄的风险分层，为个体化治疗提供新依据。

　　

甲状腺乳头状癌（Papillary Thyroid Carcinoma, PTC）是最常见的内分泌恶性肿瘤，近年来全球发病率持续上升。虽然大多数PTC患者预后良好，但仍有部分患者出现治疗抵抗和复发转移。目前基于年龄的AJCC/TNM分期系统是预后评估的重要依据，其中55岁被作为风险分层的关键年龄节点。然而临床实践中发现，同一年龄层内的患者仍存在显著的预后差异，特别是青少年患者群体中既有预后良好者也不乏侵袭性病例。这种异质性表明需要更精细的生物标志物来优化风险分层体系。

BRAF^V600E突变作为PTC中最常见的遗传学改变，与肿瘤侵袭性特征和放射性碘（Radioactive Iodine, RAI）治疗抵抗密切相关。但BRAF^V600E突变与年龄因素之间的交互作用及其对预后的联合影响尚未明确。特别是在接受RAI治疗的PTC患者中，BRAF^V600E状态能否增强年龄的预后预测价值，成为临床决策的重要科学问题。为此，曹景佳（Jingjia Cao）等研究人员在《Clinical Oncology》发表了最新研究成果，通过大样本回顾性队列分析揭示了BRAF^V600E突变状态对年龄分层预后评估的优化作用。

本研究采用多中心回顾性队列设计，纳入1160例接受RAI治疗的PTC患者。主要技术方法包括：1) 基于PCR的BRAF^V600E突变检测技术；2) 多变量逻辑回归分析不良预后因素；3) 生化/结构不完全反应（BIR/SIR）的临床评估体系；4) 甲状腺球蛋白（Tg）和甲状腺球蛋白抗体（TgAb）的血清学监测。研究队列按年龄（≤18岁、18-55岁、≥55岁）和BRAF^V600E状态进行分层，中位随访时间36个月。

研究结果方面：

背景特征分析显示，BRAF^V600E阳性率随年龄增长而升高（≤18岁组53.8%，18-55岁组72.3%，≥55岁组81.5%）。在≤18岁患者中，BRAF^V600E阳性者表现出更侵袭的病理特征：肿瘤直径更大（2.5 vs 1.8 cm, P<0.05）、淋巴结转移率更高（82.6% vs 57.1%）、术前刺激性甲状腺球蛋白（stimulated Tg）水平更高（中位数78.5 vs 26.8 ng/mL）。

治疗方法与反应评估显示，所有患者均接受RAI治疗（中位剂量130 mCi）。在治疗反应方面，≤18岁BRAF^V600E阳性组6个月不完全反应率显著更高（34.8% vs 9.5%），3年不完全反应率同样更高（39.1% vs 14.3%）。多变量分析确认高危亚型、远处转移和刺激性Tg>10 ng/mL是不完全反应的独立预测因素。

年龄分层分析发现，在BRAF^V600E阴性患者中，不同年龄组间的临床特征和治疗结果无显著差异（P>0.05）。这表明BRAF^V600E突变状态特异性地改变了年龄与预后的关联模式。

研究结论与讨论部分指出，BRAF^V600E突变状态显著修饰了年龄对PTC预后的影响。特别值得注意的是，≤18岁BRAF^V600E阳性患者表现出独特的侵袭性生物学行为和较差的RAI治疗反应，这一发现挑战了传统认为年轻患者必然预后良好的观念。研究结果支持将BRAF^V600E检测纳入年龄分层体系，构建更精确的风险评估模型。

该研究的临床意义在于：首先为青少年PTC患者的个体化治疗提供了分子依据，BRAF^V600E阳性年轻患者可能需要更积极的治疗策略和更密切的随访监测；其次提出了基于生物标志物的精准分层理念，将传统的人口学特征与分子特征相结合，推动甲状腺癌管理进入精准医学时代；最后为RAI治疗决策提供了新证据，BRAF^V600E状态可能成为RAI治疗适应症选择和剂量确定的重要参考因素。

本研究通过大样本临床验证，确立了BRAF^V600E突变在年龄分层预后体系中的关键作用，为完善PTC诊疗指南提供了高级别证据。未来研究可进一步探索BRAF^V600E驱动肿瘤生物学行为的分子机制，以及针对这一靶点的协同治疗策略，最终改善高危PTC患者的临床结局。