基于静息态功能磁共振的首发抑郁症脑低频振幅与功能连接改变研究

　　本研究针对首发抑郁症（FED）客观诊断标志物缺乏的临床难题，通过rs-fMRI技术分析66例FED患者与健康对照的ALFF和FC变化。发现患者右侧梭状回及海马旁回ALFF值异常升高，且海马旁回与中央前回功能连接增强与抑郁严重度正相关。结果为FED的神经机制提供了新证据，为生物标志物开发奠定基础。

　　

抑郁症作为一种以持续情绪低落和兴趣丧失为核心症状的心理障碍，在全球范围内造成沉重的疾病负担。当前临床诊断主要依赖《精神疾病诊断与统计手册》（DSM-5）的主观评估，缺乏客观生物学标志物，导致误诊风险高且治疗响应不佳。尤其对于首次发作的抑郁症（First-episode major depressive disorder, FED）患者，早期准确诊断对预后至关重要。近年来，静息态功能磁共振（resting-state functional magnetic resonance imaging, rs-fMRI）技术的发展为揭示抑郁症的神经机制提供了新视角。其中，低频振幅（amplitude of low-frequency fluctuation, ALFF）可量化局部脑区自发神经活动强度，而功能连接（functional connectivity, FC）则能刻画脑区间的协同运作模式。然而，既往研究多关注经治患者，且较少整合ALFF与FC分析，难以排除治疗干扰并全面解析FED的神经基础。

为填补这一空白，郑艳婷等人开展了一项针对FED患者的rs-fMRI研究，成果发表于《Clinical Microbiology and Infection》。该研究招募66例未接受过任何治疗的FED患者及人口学匹配的健康对照，采用3.0T磁共振采集静息态数据，通过DPARSF和DPABI软件进行预处理与ALFF/FC分析，并以GRF校正（Gaussian random field correction）进行统计比较，最后通过偏相关分析探讨FC值与临床量表（如HAMD-17）的关系。

3.1. 受试者人口学与临床特征

两组在性别、年龄、教育年限上无显著差异（P>0.05），FED组HAMD-17评分均值为22.30±3.57，病程为9.07±11.96个月，符合首发未治入组标准。

3.2. FED患者的ALFF改变

研究发现FED患者右侧梭状回（right fusiform gyrus）和右侧海马旁回（right parahippocampal gyrus）的ALFF值显著高于健康对照组（P<0.05, GRF校正），提示这些脑区局部自发神经活动过度激活。

3.3. 基于ALFF的功能连接异常

以右侧海马旁回为种子点进行全脑FC分析显示：FED患者该区域与右侧中央前回（right precentral gyrus）的功能连接增强，而与脑干（brainstem）的功能连接减弱（P<0.05, GRF校正）。以右侧梭状回为种子点时未发现显著组间差异。

3.4. 功能连接与临床评分相关性

右侧海马旁回与中央前回的FC值与HAMD-17评分呈正相关（r=0.314, P=0.012），而该区域与脑干的FC值、右侧梭状回相关FC均未显示与病程或抑郁严重度的显著关联。

研究结论表明，FED患者存在边缘系统（如海马旁回）、视觉处理相关脑区（梭状回）及运动调节区域（中央前回）的局部活动和网络连接异常。海马旁回作为默认模式网络（default mode network, DMN）的关键节点，其与中央前回连接的增强可能反映前额-边缘系统失调导致的情绪调节障碍，而脑干连接的减弱可能与单胺类神经递质系统功能受损相关。尤其值得注意的是，海马旁回-中央前回FC与抑郁严重度的正相关性，为这一通路作为潜在生物标志物提供了临床依据。

该研究创新性地整合ALFF与FC分析方法，首次在未治FED群体中同时揭示局部活动与全局连接的异常模式，不仅深化了对抑郁症神经机制的理解，更为开发客观诊断工具和靶向干预策略提供了重要依据。未来研究可进一步结合多模态影像与长期随访，验证这些标志物对治疗响应的预测价值。