综述：儿童颅外未成熟畸胎瘤复发风险因素及随访指导的系统评价

　　本综述系统分析了儿童颅外未成熟畸胎瘤（IT）的复发风险因素及随访策略，涵盖6项研究共379例患者。研究发现高级别（3级）、高分期（II-III期）及手术不完全是主要复发风险因素，总体生存率优异但需个体化随访方案。推荐基于风险分层制定随访计划，强调术后首年密集监测及影像学与血清标志物（AFP）的应用。

　　

引言

生殖细胞肿瘤（GCT）是一类起源于全能原始生殖细胞或其衍生物的异质性肿瘤，约占15岁以下儿童肿瘤的3%和15-19岁青少年肿瘤的14%。颅外未成熟畸胎瘤（IT）是GCT中罕见的恶性亚型，由三个胚层（内胚层、中胚层和外胚层）不完全分化的组织构成，最常见于卵巢和骶尾部。IT的组织学特征以未成熟神经外胚层组织为主，并根据未成熟组织含量分为1-3级（Norris分级系统）。IT可分泌α-胎儿蛋白（AFP），但β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）通常不升高。尽管IT的生物学行为相对良性，但世界卫生组织仍将其全部归类为恶性肿瘤。

方法

本研究遵循PRISMA声明，检索PubMed、Embase和Cochrane数据库至2024年4月16日，最终纳入6项研究（共379例患者）。纳入标准包括2010年后发表、患者年龄<18岁、样本量≥20例、聚焦IT复发风险或随访管理的英文或荷兰语研究。排除动物研究、病例报告及综述类文章。研究质量通过STROBE清单和牛津证据等级评估（2项为3级，4项为4级）。

结果

研究特征

纳入研究涵盖多个国家，包括南非、巴西、中国、比利时、法国、美国和意大利。患者中女性占67%（254/379），肿瘤部位以卵巢（57%）和睾丸（26%）为主，其余位于骶尾部（9%）、头颈部（3%）、纵隔（2%）及腹膜后（2%）。肿瘤分级：1级28%、2级25%、3级31%；分期：I期40%、II期5%、III期11%、IV期1%。治疗以手术切除为主，部分晚期患者接受辅助化疗。

复发与风险因素

共29例（8%）复发，时间范围为术后2-36个月，其中79%发生在第一年内。卵巢IT复发占比最高（69%）。显著风险因素包括：

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  高级别肿瘤：3级IT的复发风险显著升高（p=0.0006）。

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  高分期疾病：COG III期（p=0.0003, HR=10.32）或II-III期（p=0.013, HR=19.32）与复发强相关。

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  手术不完全：残留肿瘤显著增加复发风险（p=0.04）。

• •

  辅助化疗：未显示保护作用，反而与复发风险升高相关（p=0.002, HR=6.61），但可能存在选择偏倚。

  其他因素如年龄、AFP水平、肿瘤破裂等未显示一致性关联。

生存率

所有研究均报告优异生存结果：无复发生存率（RFS）为80.0%-97.9%，总生存率（OS）达92.8%-100%。睾丸IT预后最佳（RFS 97.9%），非西方国家（如巴西、南非）的RFS略低，可能与医疗资源差异有关。

随访策略

仅2项研究提出随访建议：

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  睾丸IT伴隐睾者需首年密切随访。

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  卵巢IT建议延长监测至5年（因对侧异时性肿瘤风险）。

  实际采用的随访方式包括体格检查、AFP检测和影像学（超声为主），频率多为术后首年每3个月一次，后续逐年延长。

讨论

IT复发虽少见，但集中于术后首年，需加强此阶段监测。风险分层应基于肿瘤分级、分期和手术完整性。化疗作用有限，仅推荐用于无法完全切除或AFP未正常化的病例。地区间预后差异提示需标准化全球随访协议。研究局限性包括回顾性设计的偏倚、数据缺失及卵巢IT的过度代表性，未来需多中心前瞻性研究验证风险模型。

推荐随访指南

基于现有证据，建议：

1. 1.

   所有患者：术后首年每3个月随访，包括体格检查、AFP（若初诊升高）和超声影像。

2. 2.

   高风险患者（高级别/分期、不完全切除）：第2-3年每4个月随访，第4-5年每年一次。

3. 3.

   卵巢IT：因对侧肿瘤风险，随访延至5年。

4. 4.

   睾丸IT：患者自检便捷，随访可限于3年。

   具体方案需结合肿瘤部位和个体风险调整。

结论

本研究系统总结了儿童颅外IT的复发风险因素和随访策略，证实手术完全性是预后关键，风险分层有助于个体化监测。现有证据等级较低，需更高质量研究优化随访指南并提升患者生存质量。