N-乙酰半胱氨酸（NAC）及其酰胺衍生物（NACA）在CHO-K1细胞中对抗重金属毒性的保护效应及机制研究

　　本综述系统比较了N-乙酰半胱氨酸（NAC）和N-乙酰半胱氨酸酰胺（NACA）与多种传统螯合剂（如DMSA、DMPS、EDTA等）对砷（As）、镉（Cd）、钴（Co）、铬（Cr）、汞（Hg）等重金属的解毒效果。研究表明NAC/NACA通过调控谷胱甘肽（GSH）和直接螯合双重机制发挥广谱保护作用，其安全性高、成本低、给药途径灵活，尤其NACA兼具高脂溶性和血脑屏障穿透能力，为重金属中毒防治提供了新策略。

　　

Section snippets

Materials

本文所用测试金属化合物及药物/螯合剂的鉴定信息、物理数据和供应商来源见表1，其化学结构见图1。F12K营养混合物（Kaighn改良型）和热灭活胎牛血清（FBS）购自GIBCO公司（纽约）。青霉素-链霉素、中性红、DL-丁硫氨酸-亚砜亚胺（BSO）、胰蛋白酶、CelLytic? MT细胞裂解试剂及Millex? 0.2 μM滤器单元均按标准流程使用。

Cytotoxicity

除特殊说明外，细胞毒性数据均使用alamarBlue?检测。图2A显示了金属毒性随时间的变化趋势：CdCl₂、CoCl₂和K₂Cr₂O₇在第1天即诱发毒性，但仅表现出低于20%的最大毒性效应，而CdCl₂和CoCl₂在第2天、K₂Cr₂O₇在第3天达到近最大毒性。相反，PAO和HgCl₂在第1天就展现出最大毒性。所有金属的细胞存活率均呈现典型S型剂量依赖性下降。

Ethical Approval

不适用。

Funding Sources

本研究全部资金由加拿大国防研究与发展部（Defence Research & Development Canada）提供。

Uncited references

（部分未引用文献列表略）

Uncited reference

（Coral et al., 20121）

CRediT authorship contribution statement

Yanfeng Song： 负责论文审阅与编辑、方法设计、研究实施、形式分析与数据整理。

Sawyer Thomas William： 负责论文原创起草、审阅编辑、项目督导、方法论构建、研究执行、数据分析及概念化工作。

Declaration of Competing Interests

作者声明不存在任何可能影响本研究的财务利益或个人关系冲突。

Acknowledgements

作者衷心感谢Lily Cai在图表绘制方面的协助，以及Meaghan Palmer提供的技术支持。