妊娠期血清松弛素水平与心血管健康的关联性研究：基于OxWATCH研究的二次分析

　　本研究针对子痫前期发病机制中松弛素（relaxin）的作用尚不明确的问题，通过分析牛津OxWATCH队列的纵向数据，发现妊娠晚期松弛素水平显著下降51%（P=0.003），且与胎盘生长因子（PlGF）呈负相关（r=?0.69）。研究首次比较了不同血压分层人群的松弛素变化趋势，提示松弛素可能在妊娠中后期对心血管调节具有补偿作用，为探究子痫前期的发病机制提供了新视角。

　　

妊娠期高血压疾病是威胁母婴健康的重要并发症，其中子痫前期（preeclampsia）以妊娠20周后新发高血压和蛋白尿为特征，全球每年导致约7万名孕妇和50万名婴儿死亡。尽管其病因尚未完全明确，但研究显示胚胎植入异常和母体心血管适应不良可能是关键因素。黄体（corpus luteum, CL）作为早期妊娠的重要内分泌器官，除分泌孕激素外，还产生松弛素（relaxin）等血管活性物质。松弛素是一种6 kDa的肽类激素，通过与其受体RXFP1结合促进血管舒张和一氧化氮生成，有助于妊娠期血流动力学适应。近年来辅助生殖领域的研究发现，在药物性冷冻胚胎移植（FET）周期中，由于缺乏黄体形成，即使进行外源性激素补充，子痫前期的发生风险仍显著升高，提示黄体分泌的某些物质（如松弛素）可能对维持心血管稳态具有不可替代的作用。然而，松弛素在妊娠期间的动态变化规律及其与胎盘功能、血压调节的关系仍存在研究空白。为此，研究团队基于牛津郡妇女与儿童健康（OxWATCH）队列开展了二次分析，旨在探究松弛素与妊娠期心血管健康的内在联系。

本研究主要采用酶联免疫吸附试验（ELISA）技术检测血清松弛素及胎盘源性血管生成因子水平，样本来源于OxWATCH队列中47名妊娠妇女的纵向采集血清。统计学分析使用GraphPad Prism 9.0软件，包括Shapiro-Wilk正态性检验、t检验、Mann-Whitney U检验、重复测量方差分析（ANOVA）及Spearman相关性分析等。

纵向测量结果

血清松弛素浓度：

研究发现妊娠早期（7周和11–13周）松弛素水平较高，中位数分别为482 pg/ml和542 pg/ml，而到妊娠晚期（28周）显著下降至265 pg/ml，降幅达51%（P=0.003）。

胎盘血管生成因子浓度：

可溶性Fms样酪氨酸激酶-1（sFlt-1）、可溶性内 glyc素（SENG）和胎盘生长因子（PlGF）在妊娠期间均显著上升。sFlt-1在早期即出现升高（P=0.011），SENG和PlGF则在晚期显著高于早期水平（P=0.0004和P=0.043）。

按血压分层后的结果

参与者根据血压值分为“较高正常血压”（SBP≥120 mmHg或DBP≥80 mmHg）和“较低正常血压”两组。

松弛素差异：

两组在妊娠早期的松弛素水平无显著差异，但“较低正常血压”组在晚期的松弛素下降幅度更大（57% vs 38%），虽未达统计学显著性，但提示了潜在趋势。

血管生成因子比较：

“较高正常血压”组在7周时SENG水平显著更高（P=0.033），而sFlt-1和PlGF两组间无差异。

松弛素与血管生成因子的关系

相关性分析显示，妊娠晚期松弛素与PlGF呈负相关（r=?0.69, P=0.016），而与sFlt-1和SENG无显著关联。

研究结论表明，松弛素在妊娠晚期显著下降，且其动态变化可能与血压分层相关；尽管未发现组间松弛素水平的显著差异，但“较高正常血压”者晚期松弛素下降较缓，提示松弛素可能在妊娠后期对异常心血管状态具有补偿性调节作用。此外，松弛素与PlGF的负相关关系进一步支持了其在胎盘血管平衡中的潜在角色。这些发现为理解黄体功能在妊娠中后期的作用提供了新视角，强调未来需扩大样本量并纳入子痫前期患者以验证松弛素作为生物标志物的可行性。本研究发表于《European Journal of Obstetrics》，为妊娠期高血压疾病的机制研究和临床预防提供了重要理论依据。