出生国与症状性子宫肌瘤女性从初诊到手术期间持续性贫血的关联性分析

　　本综述深入探讨了产前皮质类固醇（ACS）给药时机与早产儿预后的关联性，通过回顾性队列研究（n=539）发现短时间隔（<6?h）可能显著降低复合不良结局风险（OR=1.97），为优化ACS精准给药策略提供重要临床依据。

　　

Abstract

大型研究持续表明产前皮质类固醇（ACS）的给药时机往往不够理想。新研究正在探索替代剂量和给药方案。本分析旨在考察不完全ACS周期治疗的婴儿结局趋势。

Materials and methods

本研究是对回顾性队列研究（Kraft 2024）的二次分析，纳入2008年1月至2015年12月期间在乌尔姆大学医院妇产科分娩的539名孕周在22^0/7至29^6/7周的婴儿。从ACS启动到分娩的时间被分为<6?h、6–12?h、12–24?h、24–36?h和>36?h五组。主要终点是复合终点事件，包括支气管肺发育不良（BPD）、4级脑室内出血（IVH）、死亡、坏死性小肠结肠炎（NEC）、表面活性剂给药（作为呼吸窘迫的标志）、早产儿视网膜病变（ROP）和败血症。每个事件还作为次要终点单独分析，并采用广义估计方程（logit链接和可交换相关结构）分析ACS时机与结局的关联，以考虑数据中的依赖性（多胎出生）。

Results

在ACS时机分组中，较高孕周的婴儿经历严重结局的频率较低（所有OR<1）。关于复合终点，各组间差异未达到显著性（p=0.193）。但与>36?h组相比，“<6?h”分组的不良复合终点发生概率最高（OR=1.97；95% CI: [0.89; 4.71]）。

Conclusion

目前缺乏针对更短ACS间隔的充分研究。初步结果显示，6?h的 cutoff 时间可能足以降低不良结局风险。

Introduction

产前皮质类固醇（ACS）在早产分娩中的应用已被证明可降低新生儿发病率和死亡率[[1], [2], [3]]。尽管能降低风险，但大型研究持续表明ACS的时机往往不够理想。R?ikk?nen等人研究了2006年至2017年间出生的670,097名儿童，发现14,868名（2.2%）暴露于ACS，其中6730名（45%）足月出生[4]。

对于受益的早产儿，仅25-41%在推荐的48?h至7?天时间窗内接受ACS[1,3,[5], [6], [7]]。欧洲有效围产期重症监护（EPICE）研究证实了这些结果，其队列中40.7%在ACS后24?h至7?天内分娩[8]。更短的ACS间隔尚未得到深入研究。一些研究显示，给药后48?h内可减少呼吸窘迫综合征（RDS），但对出生时间小于24?h的婴儿无效[2]。Norman等人报道，在分娩前几小时给药和不完全疗程（单次注射）可显著降低婴儿死亡率。他们比较了ACS后12、18和48小时出生的婴儿，发现结局或死亡风险无差异[8]。最大死亡率降低出现在给药后18至36?h。作者指出这些效应是短暂的，脑损伤的保护作用在给药后5至7天开始消失[8]。基于未接受ACS的婴儿，计算了更短间隔（<3?h、3–5?h、6–12?h）的风险降低。对于661名婴儿，作者发现住院死亡率（住院期间）可分别降低26%、37%和51%，发病率降低的差异最小（分别为21%、24%和25%）[8]。

尽管有更新的预防和预测方法，早产率多年来并未大幅下降。ACS时机选择仍然困难。新策略正聚焦于不同剂量和给药方案。本二次分析考察了更短ACS间隔，以检测孕22^0/7至29^6/7周早产儿的结局趋势，旨在找到可检测到新生儿结局风险降低的最短给药间隔。

Conclusion

意识到时机不当的ACS长期效应可能有害，我们可以得出结论：应聚焦于预测。生物标志物检测如胎儿纤维连接蛋白（fetal Fibronectin）、胎盘α微球蛋白-1（PAMG-1）和磷酸化胰岛素样生长因子结合蛋白-1（phIGFBP-1）有助于检测早产风险[32]。其他研究报道了测定母体胎盘促肾上腺皮质激素释放激素（pCRH）水平以进行预测的可能性。